高血圧・動脈硬化関連遺伝子群の解明

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12204008
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 三木 哲郎 愛媛大学, 医学部, 教授 (00174003)
• 研究分担者: 名倉 潤 愛媛大学, 医学部附属病院, 講師 (70304607) ; 小原 克彦 愛媛大学, 医学部, 助教授 (30260384)
• キーワード: マイクロサテライトマーカー / 動脈硬化関連遺伝子 / 高血圧関連遺伝子 / SNP

研究概要

本研究では5000人を超える大規模かつ臨床データの整った集団を対象に、既知および未知の動脈硬化・高血圧関連候補遺伝子を統計学的に選別することを目的としている。現在までに5つのサブグループから成る約4800人の臨床データの収集およびDNAの抽出が完了している。
既知の動脈硬化・高血圧関連候補遺伝子に関して、以下の知見を得ている。1)起立性の血圧変化のデータの揃った約400名から成る集団において、GNAS1、GNB3の多型と起立性の血圧変化との相関を示した。2)血圧とともに主要な交絡因子に関するデータの揃った約2400名と約800名から成る2つの集団において、高血圧に関してEDN1の多型とBMIとの相互作用が示された。3)同じく血圧とともに主要な交絡因子に関するデータの揃った約2400名から成る集団において、AT2R1多型と高血圧との女性特異的な相関が示唆された。4)また、同じく血圧とともに主要な交絡因子に関するデータの揃った約2400名から成る集団において、ACE、HTR2A、SCNN1Aは調べられた多型については血圧に関する有意な結果が得られなかった。
一方、未知の動脈硬化・高血圧関連候補遺伝子を同定するために選別した血圧の高い群と低い群、各々150人を対象にしたゲノムワイドスキャニングを約1300のマイクロサテライトマーカーによって行っている。本年度にはこれまでのスクリーニングによって選別された2種類のマイクロサテライトマーカーと高血圧との相関を主要な交絡因子に関するデータの揃った約2400名から成る集団において検証した。その結果、D10S537と高血圧との相関および高血圧に関するD10S537と中性脂肪との相互作用が示された

研究成果

• [文献書誌] Kohara K, Tabara Y, Yamamoto Y, Igase M, Nakura J, Miki T: "Genotype-specific association between circulating soluble cellular adhesion molecules and carotid intima-media thickness in community residents : J-SHIPP study. Shimanami Health Promoting Program"Hypertens Res.. 25. 31-39 (2002)
• [文献書誌] Tabara Y, Kohara K, Ohnishi M, Nakura J, Miki T: "Gene for medical cost?"J Am Geriatr Soc.. 50. 775-776 (2002)
• [文献書誌] Abe M, Nakura J, Yamamoto M, Jin JJ, Wu Z, Tabara Y, Yamamoto Y, Igase M, Kohara K, Miki T: "Association of GNAS1 gene variant with hypertension depending on smoking status"Hypertension. 40. 261-265 (2002)
• [文献書誌] Matsubara-Tsutsui M, Yamagata H, Morishima A, Nakura J, Mitsuda N, Kamino K, Kondo I, Miki T: "The 4, 752 C/T polymorphism in the presenilin 1 gene increases the risk of Alzheimer's disease in apolipoprotein E4 carriers"Intern Med.. 41. 823-828 (2002)
• [文献書誌] Yamamoto Y, Kohara K, Tabara Y, Igase M, Nakura J, Miki T: "Plasma hepatocyte growth factor and the relationship between risk factors and carotid atherosclerosis"Hypertens Res.. 25. 661-667 (2002)
• [文献書誌] Jin JJ, Nakura J, Wu Z, Yamamoto M, Abe M, Tabara Y, Yamamoto Y, Igase M, Kohara K, Miki T: "Association of endothelin-1 gene variant with hypertension"Hypertension. 41. 163-167 (2003)
• [文献書誌] Chen Y, Nakura J, Jin JJ, Wu Z, Yamamoto M, Abe M, Tabara Y, Yamamoto Y, Igase M, Bo X, Kohara K, Miki T: "Association of the GNAS1 gene variant with hypertension is dependent on alcohol consumption"Hypertens Res.. (in press). (2003)
• [文献書誌] Wu Z, Nakura J, Abe M, Jin JJ, Yamamoto M, Chen Y, Tabara Y, Yamamoto Y, Igase M, Bo X, Kohara K, Miki T: "Genome-wide linkage disequilibrium mapping of hypertension in Japan"Hypertens Res.. (in press). (2003)