精神分裂病関連遺伝子群および結核発症に関連する宿主遺伝要因の解明

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12204009
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 服巻 保幸 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (90128083)
• 研究分担者: 楠原 浩一 九州大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (20243941)
• キーワード: 精神分裂病 / 統合失調症 / 罹患同胞対解析 / 関連解析 / 連鎖不平衡解析 / 結核 / インターフェロン受容体 / DNAマイクロアレイ

研究概要

<精神分裂病(統合失調症)関連遺伝子群の解明について>
(1)罹患同胞対解析:全染色体の1次スキャンニングが終了し5q33.1,9q21.1-q21.2,9q21.31,14q23.1,17q12,20q11.2においてLOD値1.0以上の領域が見いだされた。
(2)関連解析:GRM3の関連解析で有意差が認められたSNP4周辺領域の連鎖不平衡マッピングを行い、SNP4を含むほぼ40kbの領域で連鎖不平衡が維持されていることを明らかにした。グルタミン酸受容体遺伝子群のなかでカイネイト型GRIK1,GRIK2,アンパ型GRIA3,GRIA4,NMDA型GRIN2D、代謝型GRM4の全領域にわたり、約50kbごとにアレル頻度10%以上のSNPを選択し関連解析を行った。GRIA3,GRIA4,GRIN2D, GRM4についてハプロタイプ頻度において有意差が認められた。
<結核発症に関連する宿主遺伝要因の解明について>
1)結核の罹患同胞対解析:全国の結核診療施設を対象とした結核同胞例に関するアンケート調査で42家系の存在を確認し、これまでに4施設から8家系21検体(家系内対照4検体)を集積した。
2)BCG菌その他の抗酸菌による重症/反復感染症症例の解析:BCG骨髄炎症例を含む抗酸菌易感染例13例(新規のBCG骨髄炎症例4例を含む)についてIFN-γレセプター1,2遺伝子(IFNGR1,2)の解析を行ったが、特に異常は認められなかった。さらに、これまでに集積したBCG骨髄炎症例の中で、昨年度に報告したpartial dominant IFN-γR1 deficiencyを認めた6例中の2例とIFNGR1,2などのIFN-γ経路の遺伝子異常が認められなかった2例について、BCG刺激単核球を用いたサイトカイン240種のDNAマイクロアレイ解析を行ったが、発現が対照と有意に異なる遺伝子は見出せなかった。

研究成果

• [文献書誌] Tani, A. et al.: "Polymorphism analysis of the upstream region of the human N-methyl-D-aspartate receptor subunit NR1 gene (GRIN1) : implications for schizophrenia"Schizophrenia Research. 58. 83-86 (2002)
• [文献書誌] Shibata, H. et al.: "Association study of polymorphisms in the GluR6 kainate receptor gene (GRIK2) with schizophrenia"Psychiatry Research. 113. 59-67 (2002)
• [文献書誌] Makino, C. et al.: "Positive association of the AMPA receptor subunit GluR4 gene (GRIA4) haplotype with schizophrenia : linkage disequilibrium mapping using SNPs evenly distributed across the gene region"American Journal of Medical Genetics. 116B. 17-22 (2003)
• [文献書誌] Fujii, Y. et al.: "Positive associations of polymorphisms in the metabotropic glutamate receptor type 3 gene (GRM3) with schizophrenia"Psychiatry Genetics. (印刷中). (2003)
• [文献書誌] Sasaki, Y. et al.: "Genetic basis of patients with Bacille Calmette-Guerin osteomyelitis in Japan : identification of dominant partial interferon-γreceptor 1 deficiency as a predominant type"Infectious Diseases. 185. 706-709 (2002)
• [文献書誌] Inoue, T. et al.: "Contribution of the interleukin 4 gene to susceptibility to subacute sclerosing panencephalitis"Archives of Neurology. 59. 822-827 (2002)