骨粗鬆症およびゲノム刷り込み関連遺伝子群の解明

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12204010
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 新川 詔夫 長崎大学, 医学部, 教授 (00111170)
• 研究分担者: 木住野 達也 長崎大学, 遺伝子実験施設, 助教授 (70315232)
• キーワード: 骨粗鬆症 / TGFB1 / SNP / 連関解析 / モデルマウス / インプリンティング

研究概要

(1)TGFB1関連遺伝子群におけるSNPsの同定:TGFB1遺伝子領域内に11種類、TGFBR1内に21種類、TGFBR2内に22種類、SMAD2内に8種類のSNPを同定した。骨粗鬆症患者群と対照者群における連関解析:インフォームドコンセントの元に、約750名の骨粗鬆症患者・正常対象者を集積し、SNP(1946C/T,5352C/T,8752A/G,9151C/T,9358G/T)タイピングを行った。このうち、骨粗鬆症/osteopenia患者計236名と対照142名におけるTGFB1の5種のSNPについてassociation解析を行ったが、連関は否定的であった(χ2=0.58〜4.14,p=0.77〜0.14)。
(2)モデルマウス:Tgfb1のR218C変異を、ジーンターゲテイング法によりマウスES細胞に導入し薬剤選択後、目的とする相同組換体を1クローンを得た。次いで、マウス胚に同クローンを移植し8匹のキメラ個体を得た。現在、ターゲテイングマウスを作製中である。
(3)インプリンテイング関連遺伝子の解明:特定のヒト染色体領域を含むマウス・ヒト雑種細胞を用いて、7q32領域における刷り込みを受ける可能性のある遺伝子群を同定した。現在までに、刷り込みを証明、もしくは否定したのは、MEST、COPG2、COPG2IT1(CIT1)、KIAA0265、CPA3、CPA1の6種の遺伝子である。そのうち、MESTとCOPG2IT1は父性発現、CPA3(carboxypeptidase A3)は部分的母性発現する刷り込み遺伝子であった。

研究成果

• [文献書誌] Saito T, et al.: "Domain-specific mutations of a Transforming growth factor (TGF)-b1 latency-associated peptide cause Camurati-Engelmann disease because of the formation of a constitutively active form of TGF-β1"Journal of Biological Chemistry. 276. 11469-11472 (2001)
• [文献書誌] Yamada T, et al.: "The novel gene, TSGA14, adjacent to the imprinted gene MEST escapes genomic imprinting"Gene. (In press). (2002)
• [文献書誌] Kayashima T, et al.: "Segmental maternal isodisomy for a chromosomal region 14q21-q24 in a patient with maturity-onset diabetes mellitus: Possible assignment of a novel diabetes susceptibility locus to the region"American Journal of Medical Genetics. (In press). (2002)