研究課題
特定領域研究
骨粗鬆症を解明することを目的とし、最初にTGFB1遺伝子とその関連遺伝子6種に関する計117種のDNA多型を同定した。次いでそれらを用いて、4集団(NG-1:骨密度検診女性481名、HK:骨粗鬆症女性126名と対照女性131名、NG-2:骨粗鬆症患者108名と対照女性131名、HS:骨粗鬆症患者76名と対照76名)において、先天骨密度(BMD)調節遺伝子を候補とした相関解析を行った。8種の候補遺伝子SNPのアレル頻度を算出した後、NG-1集団の補正撓骨骨密度とSNPとの関連解析を行った。しかしLRP5を除き、TGEB1関連遺伝子では相関はみられなかった。LRP5では、21種SNPのハプロタイプ(HT)から1つのLDブロックを構築し、3種のタグSNPを同定した。この結果、NG-1女性481名における、ハプロタイプ1〜4のうち、ハプロタイプ3を1コピー(ヘテロ接合体)もしくは2コピー(ホモ接合体)もつNG-1女性は有しないNG-1女性より、有意に撓骨骨密度値が低かった(p=0.023)また、LRP5-9のC/C遺伝子型女性はC/TやT/T(n=206)よりも有意に高いBMD値を示し(p=0.022)、LRP5-20のG/GおよびLRP5-21のC/Cは他の遺伝子型よりもBMDが高値であった(p=0.039、p=0.053)。HK集団における骨粗鬆症と対照女性間の関連解析を行った結果、LRP5-8およびLRP5-9において有意な相関を得た(p=0.001;p=0.009)。相関はさらにNG-2骨粗鬆症集団でも再現された(p=0.020;p=0.015)。また、NG-2集団ではLRP5-21も相関を示した(p=0.004)。しかし、HS集団での相関は陰性であった。これらの結果から、LRP5はBMD規定因子の1つであり、また骨粗鬆症の発症危険因子である。ヒトにおけるゲノム刷り込み領域である7q32、15q11-q13、11p15.5の刷り込み関連遺伝子の同定と分子病態の解明を行った。7q32ではMEST近傍に12種の遺伝子を同定し、15qでは脳特異的刷り込みまたはその解除遺伝子を同定した。
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J Reprod Immunol (In press)
J Hum Genet (In press)
Brain Develop 27
ページ: 389-391
World J Gastroenterol 11
ページ: 4188-4193
Hum Mol Genet 14
ページ: 2511-2530
World J Gastroenterol 11 (27)
Am J Med Genet 127A
ページ: 104-107
J Hum Genet 49
ページ: 80-86
Genomics 83
ページ: 402-412
AmJ Med Genet 127A
Genomics 83 (3)
Genomics 81
ページ: 644-647
Hum Genet 112
ページ: 220-226
J Hum Genet 48
ページ: 492-493
Hum Mol Genet 12
ページ: 837-847
Am J Hum Genet 73
ページ: 948-956
J Hum Genet 48(9)
AmJ Hum Genet 73 (4)
J Hum Genet 47
ページ: 478-483
Gene 288
ページ: 57-63
J Assist Reprod Genet 19
ページ: 240-244
Gene 288 (1-2)
J Reprod Immunol (in press)
J Hum Genet (in press)
