2000 年度実績報告書

病態モデル動物を用いた動脈硬化及びインスリン抵抗性遺伝子マップの作成

研究課題

研究課題/領域番号	12204023
研究機関	筑波大学
研究代表者	山田信博筑波大学, 臨床医学系内科, 教授 (40200729)
研究分担者	島野仁筑波大学, 臨床医学系内科, 講師 (20251241) 曽根博仁筑波大学, 臨床医学系内科, 講師 (30312846)
キーワード	発生工学 / 動脈硬化 / 肥満 / 高脂血症 / 糖尿病 / インスリン抵抗性
研究概要	日本人の疾病構造は急激な変化をとげ、社会文明の発展、生活習慣の欧米化とともに虚血性心疾患や脳血管障害などの動脈硬化性疾患が増加している。我々は従来より発生工学的手法を用いて、インスリン抵抗性や高脂血症、耐糖能異常、高血圧を示す病態モデル動物を作成しているが、これらのモデル動物を交配する事により種々のレベルや組み合わせの高脂血症、耐糖能異常、高血圧を共有するMutliple Risk Factor(MRF)マウス作成を試みた。現在、MRFマウスとして、1.レプチン欠損(Ob/Ob)・LDLレセプター(あるいはアポE)欠損ダブルノックアウトマウスにウエスタンダイエット(少量のコレステロールおよび飽和脂肪酸を含有)を負荷、2.SREBP-1aトランスジェニックマウス(あるいはリポタンパクリパーゼランスジェニックマウスやホルモン感受性リパーゼノックアウトマウス)・LDLレセプター欠損ダブルミュータントマウスを作成している。特にレプチン欠損(Ob/Ob)・LDLレセプター(あるいはアポE)欠損ダブルノックアウトマウスの解析が進行しており、単独のモデルではMRFとはならないが、交配することによりMRFとなることを確認し、動脈硬化の早期進展を確認した。今後、このMRFマウスを用いて、動脈硬化症の発症進展に関与する遺伝子発現の時間、空間的変化および治療や栄養、運動による修飾の過程を定量的にとらえることにより、動脈硬化症やインスリン抵抗性の発症遺伝子のデーターベース、遺伝子情報マップを作製したいと考えている。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] 大須賀,山田他: "Targeted disruption of hormone sensitive lipase results in male sterility and adipocyte hypertrophy, but not in obeisty."Proc.Natl.Acad.Sci.USA.. 97(2). 787-792 (2000)
[文献書誌] 阿部,山田他: "Chronic inhibitory effect of insulin on plasma lipid concentrations in rats with transplanted pancreas."Transplantation.. 69(10). 2038-2042 (2000)
[文献書誌] 野牛,山田他: "Absence of ACAT-1 attenuates atherosclerosis but causes dry eye and cutaneous xanthomatosis in mice with congenital hyperlipidemia."J Biol Chem.. 275(28). 21324-21330 (2000)
[文献書誌] 雨宮,山田他: "Promoter Analysis of the Mouse Sterol Regulatory Element-binding Protein-1c Gene."J Biol Chem.. 275(40). 31078-31085 (2000)
[文献書誌] Hasty AH,山田他: "Sterol Regulatory Element-binding Protein-1 Is Regulated by Glucose at the Transcriptional Level."J Biol Chem.. 275(40). 31069-31077 (2000)
[文献書誌] 大橋,山田他: "Novel mutations in the microsomal higlyceride transfer protein gene causing abetalipoproteinemia."J Lipid Res.. 41(8). 1199-1204 (2000)

2000 年度 実績報告書

病態モデル動物を用いた動脈硬化及びインスリン抵抗性遺伝子マップの作成

研究代表者

山田 信博 筑波大学, 臨床医学系内科, 教授 (40200729)

研究成果

[文献書誌] 大須賀,山田 他: "Targeted disruption of hormone sensitive lipase results in male sterility and adipocyte hypertrophy, but not in obeisty."Proc.Natl.Acad.Sci.USA.. 97(2). 787-792 (2000)

[文献書誌] 阿部,山田 他: "Chronic inhibitory effect of insulin on plasma lipid concentrations in rats with transplanted pancreas."Transplantation.. 69(10). 2038-2042 (2000)

[文献書誌] 野牛,山田 他: "Absence of ACAT-1 attenuates atherosclerosis but causes dry eye and cutaneous xanthomatosis in mice with congenital hyperlipidemia."J Biol Chem.. 275(28). 21324-21330 (2000)

[文献書誌] 雨宮,山田 他: "Promoter Analysis of the Mouse Sterol Regulatory Element-binding Protein-1c Gene."J Biol Chem.. 275(40). 31078-31085 (2000)

[文献書誌] Hasty AH,山田 他: "Sterol Regulatory Element-binding Protein-1 Is Regulated by Glucose at the Transcriptional Level."J Biol Chem.. 275(40). 31069-31077 (2000)

[文献書誌] 大橋,山田 他: "Novel mutations in the microsomal higlyceride transfer protein gene causing abetalipoproteinemia."J Lipid Res.. 41(8). 1199-1204 (2000)

2000 年度実績報告書

山田信博筑波大学, 臨床医学系内科, 教授 (40200729)

[文献書誌] 大須賀,山田他: "Targeted disruption of hormone sensitive lipase results in male sterility and adipocyte hypertrophy, but not in obeisty."Proc.Natl.Acad.Sci.USA.. 97(2). 787-792 (2000)

[文献書誌] 阿部,山田他: "Chronic inhibitory effect of insulin on plasma lipid concentrations in rats with transplanted pancreas."Transplantation.. 69(10). 2038-2042 (2000)

[文献書誌] 野牛,山田他: "Absence of ACAT-1 attenuates atherosclerosis but causes dry eye and cutaneous xanthomatosis in mice with congenital hyperlipidemia."J Biol Chem.. 275(28). 21324-21330 (2000)

[文献書誌] 雨宮,山田他: "Promoter Analysis of the Mouse Sterol Regulatory Element-binding Protein-1c Gene."J Biol Chem.. 275(40). 31078-31085 (2000)

[文献書誌] Hasty AH,山田他: "Sterol Regulatory Element-binding Protein-1 Is Regulated by Glucose at the Transcriptional Level."J Biol Chem.. 275(40). 31069-31077 (2000)

[文献書誌] 大橋,山田他: "Novel mutations in the microsomal higlyceride transfer protein gene causing abetalipoproteinemia."J Lipid Res.. 41(8). 1199-1204 (2000)