大脳辺縁系における情動・記憶・免疫系の相互干渉機構の解明

2004 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12210009
• 研究機関: 富山医科薬科大学
• 研究代表者: 西条 寿夫 富山医科薬科大学, 医学系研究科, 教授 (00189284)
• 研究分担者: 白木 公康 富山医科薬科大学, 医学部, 教授 (50135745) ; 村口 篤 富山医科薬科大学, 医学部, 教授 (20174287) ; 倉知 正佳 富山医科薬科大学, 医学部, 教授 (80019603) ; 許 南浩 岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (70173573) ; 大谷 修 富山医科薬科大学, 医学部, 教授 (90127548)
• キーワード: 情動 / 記憶 / 認知 / 免疫 / 大脳辺縁系 / ニューロン活動 / サイトカイン / 行動

研究概要

本研究では,扁桃体および海馬体を含む大脳辺縁系を中心とした情動・記憶・免疫システム間の相互干渉機構を,分子・遺伝子から細胞,個体(行動)レベルまでを含む学際的な研究チームにより総合的に解明した。
1.神経生理学的研究:液晶プロジェクターによるVR仮想空間呈示装置を用い、仮想空間移動課題遂行中のサル海馬体ニューロン活動を解析した。その結果、仮想空間内の特定領域で活動が上昇する場所識別ニューロンが記録され、1)3種類の仮想空間移動課題で活動が異なる、2)特定領域でのみ報酬獲得前あるいは獲得後に活動が増加する、3)特定の仮想空間移動課題で特定方向へ移動しているときのみ活動が増加するなどの特徴的な応答が認められた。これらのことから海馬体は、空間情報だけでなく、課題の種類、報酬予告、報酬獲得のような課題関連情報(非空間情報)も符号化していることが示唆された。
2.神経解剖学的研究:統合失調モデルラットを用い、発達過程の脳における神経栄養因子(BDNF)、ドーパミンなどの神経伝達物質の発現、γ-アミノ酪酸系およびグルタミン酸系ニューロン間のシナプス結合様式などを免疫組織化学、電子顕微鏡観察などにより解析した。
3.分子生物学的研究:1)ラットの脳梗塞モデルを用いて、ニューロカンが脳梗塞後の軸索伸長を制御している可能性を明らかにした。2)カイニン酸の腹腔内投与によるマウスの小脳性失調症を用いて、脳内のIL-1とIL-18が神経細胞の機能に拮抗的に作用することことを明らかにした。3)脳由来神経栄養因子(BDNF)をより安定して中枢神経系に挿入できる弱毒HSVベクター(βH)を開発するため、βHゲノムのterminalとinternal inverted repeat部位近傍の両方にβ-gal遺伝子が挿入されるように遺伝子組換えのためのプラスミッドを作成した。
4.神経心理学的研究:1)磁気共鳴画像(MRI)により内側側頭葉構造の体積を測定し検討した結果、統合失調症および統合失調型障害のいずれでも、左右の扁桃体と海馬の体積が健常者より有意に減少していた。これらの結果から、扁桃体および海馬の形態学的変化は、統合失調症への脆弱性に関連すると考えられた。2)思春期前後における海馬体積を検討した結果、男性健常者において思春期に海馬体積が有意に増大することが示された。この所見は、統合失調症で認められる海馬体積の減少所見が思春期における発達の障害に関連することを示唆する。

研究成果

• [雑誌論文] 天然匂い物質"セドロール"吸入による自律神経反応 (2005)
  • 著者名/発表者名: Samantha Davawansa, 梅野克身, 矢田幸博, 永嶋義直, 小野武年, 西条寿夫
  • 雑誌名: アロマセラピー学会誌 (印刷中)
• [雑誌論文] 前頭前野と情動発現 (2005)
  • 著者名/発表者名: 小野武年, 西条寿夫
  • 雑誌名: クリニカルニューロサイエンス (印刷中)
• [雑誌論文] Male-specific volume of the human hippocampus during adolescence. (2005)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, M., Hgino, H., Nohara, S., Zhou, S., Kawasaki, Y., Takahashi, T., Matsui, M., Seto, H., Ono, T., Kurachi, M.
  • 雑誌名: Cereb Cortex 15 ページ: 187-193
• [雑誌論文] 扁桃体における情動学習の神経・分子機構 (2004)
  • 著者名/発表者名: 西条寿夫, 小野武年
  • 雑誌名: Molecular Medicine 41 ページ: 1136-1148
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] 食物報酬の認知と摂食行動の神経機構 (2004)
  • 著者名/発表者名: 西条寿夫, 田渕英一, 小野武年
  • 雑誌名: 肥満研究 10 ページ: 4-11
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Proof of the mysterious efficacy of Ginseng basic and clinical trials effects of red Ginseng : on learning and memory deficits in an animal model of amnesia. (2004)
  • 著者名/発表者名: Nishijo, H., Uwano, T., Zhuong, Y-M., Ono, T.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 95 ページ: 145-152
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Effects of non-saponin fraction of red ginseng on learning deficits in aged rats. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kurimoto, H., Nishijo, H., Uwano, T., Yamaguchi, H., Zhong, Y-M., Kawanishi, K., Ono, T.
  • 雑誌名: Physiol & Behav 82 ページ: 345-355
• [雑誌論文] Comparison of brain activity between dopamine d2 receptor-knockoutand wild mice in response to dopamine agonist and antagonist assessed by FMRI. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kuriwaki, J., Nishijo, H., Kondoh, T., Uwano, T., Torii, K., Katsuki, M., Ono T.
  • 雑誌名: NeuroSignals 3 ページ: 227-240
• [雑誌論文] Neuronal correlates of face identification in the monkey anterior temporal cortical areas. (2004)
  • 著者名/発表者名: Eifuku, E., De, Souza, W.C., Tamura, R., Nishijo, H., Ono, T.
  • 雑誌名: J Neurophysiol 91 ページ: 358-371
• [雑誌論文] Effects of Choto-san and hooks and stems of Uncaria sinensis on antioxidant enzyme activities in the gerbil brain after transient forebrain ischemia. (2004)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama, K., Shimada, Y., Hori, E., Nakagawa, T., Takagi, S., Sekiya, N., Kouta, K., Nishijo, H., Yokozawa, T., Terasawa K.
  • 雑誌名: JEthnopharmacol 95 ページ: 335-343
• [雑誌論文] Protective effects of choto-san and hooks and stem of Uncaria sinensis against delayed neuronal death after transient forebrain ischemia in gerbil. (2004)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama, K., Shimada, Y., Hori, E., Sekiya, N., Goto, H., Sakakibara, I., Nishijo, H., Terasawa K.
  • 雑誌名: Phytomedicine 11 ページ: 478-489
• [雑誌論文] 双極子追跡法による視覚認知機能に関わる脳内電流発生源の推定 (2004)
  • 著者名/発表者名: 西条寿夫, 柴田孝, 小野武年
  • 雑誌名: 臨床脳波 12 ページ: 778-784
• [雑誌論文] 大脳機能の新しいパースペクティブ:社会的認知と情動発現 偏桃体と前頭葉の役割 (2004)
  • 著者名/発表者名: 堀悦郎, 西条寿夫, 小野武年
  • 雑誌名: 脳と神経 56 ページ: 109-120
• [雑誌論文] 自己の情動反応の表出と他個体の情動反応の認知における扁桃体の役割・動物を対象にした侵襲的脳研究の動向・ (2004)
  • 著者名/発表者名: 田積徹, 西条寿夫, 小野武年
  • 雑誌名: 心理学評論 47 ページ: 8-28
• [雑誌論文] Neuropsychological profile in patients with schizotypal personality disorder or schizophrenia. (2004)
  • 著者名/発表者名: Matsui, M., Sumiyoshi T., Kato, K., Yoneyama, E., Kurachi, M.
  • 雑誌名: Psychol Rep 94 ページ: 387-397
• [雑誌論文] Multiple structural brain measures obtained by three-dimensional MRI to distinguish between schizophrenia patients and normal subjects. (2004)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, K., Kawasaki, Y., Suzuki, M., Hagino, H., Kurokawa, K., Takahashi, T., Niu, L., Matsui, M., Seto, H., Kurachi M.
  • 雑誌名: Schizophr Bull 30 ページ: 393-404
• [雑誌論文] Volume reduction of the amygdale in patients with schizophrenia a magnetic resonance imaging study. (2004)
  • 著者名/発表者名: Niu, L., Matsui, M., Zhou, S-Y., Hagino, H., Takahashi, T., Yoneyama, E., Kawasaki, Y., Suzuki, M., Seto, H., Ono, T., Kurachi, M.
  • 雑誌名: Psychiatry Res Neuroimaging 132 ページ: 41-51
• [雑誌論文] Effect of orthography on the verbal fluency performance in schizophrenia : Examination using Japanese patients. (2004)
  • 著者名/発表者名: Sumiyoshi, C., Sumiyoshi, T., Matsui, M., Nohara, S., Yamashita, I., Kurachi, M.
  • 雑誌名: Schizophr Res 69 ページ: 15-22
• [雑誌論文] Enhanced locomotor activity in rats with excitotoxic damage of the entorhinal cortex, a neurodevelopmental animal model of schizophrenia Behavioral : and in vivo microdialysis studies. (2004)
  • 著者名/発表者名: Sumiyoshi, T., Tsunoda, M., Uehara, T., Itoh, H., Tanaka, K., Sumiyoshi, C., Kurachi, M.
  • 雑誌名: Neurosci Lett 364 ページ: 124-129
• [雑誌論文] Volume reduction of the right anterior limb of the internal capsule in patients with schizotypal disorder. (2004)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, M., Zhou, S-Y., Hagino, H., Takahashi, T., Kawasaki, Y., Nohara, S., Yamashita, I., Matsui, M., Seto, H., Kurachi, M.
  • 雑誌名: Psychiatry Res Neuroimaging 130 ページ: 213-225
• [雑誌論文] Bilateral volume reduction of the insular cortex in patients with schizophrenia a volumetric MRI study. (2004)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, T., Suzuki, M., Hagino, H., Zhou, S-Y., Kawasaki, Y., Nohara, S., Nakamura, K., Yamashita, I., Seto, H., Kurachi, M.
  • 雑誌名: Psychiatry Res Neuroim aging 131 ページ: 185-194
• [雑誌論文] Lack of normal gender differences of the perigenual cingulate gyrus in schizophrenia spectrum disorders : a magnetic resonance imaging study. (2004)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, T., Suzuki, M., Zhou, S-Y., Hagino, H., Kawasaki, Y., Yamashita, I., Nohara, S., Nakamura, K., Seto, H., Kurachi, K.
  • 雑誌名: Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 254 ページ: 273-280
• [雑誌論文] Enhancement of dopamine synthesis in the amygdale of rats with excitotoxic lesions of the left entorhinal cortex : an in vivo microdialysis study. (2004)
  • 著者名/発表者名: Uehara, T., Sumiyoshi, T., Itoh, H., Kurachi, M.
  • 雑誌名: Neurosci Lett 356 ページ: 21-24
• [雑誌論文] Decreased expression of REIC/DKK-3 in human renal clear cell carcinoma. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kurose, K., Sakaguchi, M., Nasu, Y., Ebara, S., Kaku, H., Kariyama, R., Arao, Y., Miyazaki, M., Tsushima, T., Namba, M., Kumon, H., Huh, NH.
  • 雑誌名: J Urol 171(3) ページ: 1314-1318
• [雑誌論文] Propagation of adult rat bone marrow-derived hepatocyte-like cells by serial passages in vitro. (2004)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki, M., Masaka, T., Akiyama, I., Nakashima, E., Sakaguchi, M., Huh, N.
  • 雑誌名: Cell Transplantation 13(4) ページ: 385-391
• [雑誌論文] PKCalpha mediates TGFbeta-induced growth inhibition of human keratinocytes viaphosphorylation ofS100C/A11. (2004)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi, M., Miyazaki, M., Sonegawa, H., Kashiwagi, M., Ohba, M., Kuroki, T., Namba, M., Huh, NH.
  • 雑誌名: J Cell Biol 164(7) ページ: 979-984
• [雑誌論文] Involvement of interferon regulatory factor 1 and S100C/A11 in growth inhibition by transforming growth factor beta 1 in human hepatocellular carcinoma cells. (2004)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki, M., Sakaguchi, M., Akiyama, I., Sakaguchi, Y., Nagamori, S., Huh, NH.
  • 雑誌名: Cancer Res 64(12) ページ: 4155-4161
• [雑誌論文] Introduction of an N-terminal peptide of S100/A11 into human cells induces apoptotic cell death. (2004)
  • 著者名/発表者名: Makino, E., Sakaguchi, M., Iwatsuki, K., Huh, NH.
  • 雑誌名: J Mol Med 82(9) ページ: 612-620
• [雑誌論文] Novel collagen sponge reinforced with polyglycolic acid fiber produces robust, normal hair in murine hair reconstitution model. (2004)
  • 著者名/発表者名: Itoh, M., Hiraoka, Y., Kataoka, K., Huh, NH., Tabata, Y., Okochi, H.
  • 雑誌名: Tissue Eng 10(5-6) ページ: 818-824
• [雑誌論文] Increased expression of calcium-binding protein S100 in human uterine smooth muscle tumours. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kanamori, T., Takakura, K., Mandai, M., Kariya, M., Fukuhara, K., Sakaguchi, M., Huh, NH., Saito, K., Sakurai, T., Fujita, J., Fujii, S.
  • 雑誌名: Mol Hum Reprod 10(10) ページ: 735-742
• [雑誌論文] Expression of CYP3A4 by an immortalized human hepatocyte line in a three-dimensional culture using a radial-flow bioreactor. (2004)
  • 著者名/発表者名: Akiyama, I., Tomiyama, K., Sakaguchi, M., Takaishi, M., Mori, M., Hosokawa, M., Nagamori, S., Shimizu, N., Huh, NH., Miyazaki, M.
  • 雑誌名: Int J Mol Med 14(4) ページ: 663-668
• [雑誌論文] Involvement of NF-kappa B in TGF-beta-mediated suppression of IL-4 signaling. (2004)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, T., Imoto, S., Sekine, Y., Sugiyama, K., Akimoto, T., Muraguchi, A., Matsuda, T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 313 ページ: 627-634
• [雑誌論文] Activation of mouse RAG-2 promoter by Myc-associated zinc finger protein. (2004)
  • 著者名/発表者名: Wu, C-X., Zhao, W-P., Kishi, H., Dokan, J., Jin, Z-X., Wei, X-C., Yokoyama, K., Muraguchi, A.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 317 ページ: 1096-1102
• [雑誌論文] RGA protein associates with a TRPV ion channel during biosynthesis and trafficking. (2004)
  • 著者名/発表者名: Barnhill, Jc., Stokes, AJ., Koblan-Huberson, M., Shimoda, L.M., Muraguchi, A., Adra, CN., Turner, H.
  • 雑誌名: J Cell Biochem 91 ページ: 808-820
• [雑誌論文] Effects of prenatal maternal stress by repeated cold environment on behavioral and emotional development in the rat offspring.
  • 著者名/発表者名: Tazumi, T., Hori, E., Uwano, T., Umeno, K., Tanabe, K., Tabuchi, E., Ono, T., Nishijo, H.
  • 雑誌名: Behav Brain Res (In press)
• [雑誌論文] Effects of facial expression on shared attention mechanisms.
  • 著者名/発表者名: Hori, E., Tazumi, T, Tabuchi, E., Umeno, K., Kamachi, M., Ono, T., Nishijo, H.
  • 雑誌名: Physiol & Behav (In press)
• [雑誌論文] Effects of cadmium exposure during pregnancy on trace elements in fetal rat liver and kidney.
  • 著者名/発表者名: Kuriwaki, J., Nishijo, M., Honda, R., Tawara, K., Nakagawa, H., Hori, E., Nishijo, H.
  • 雑誌名: Toxicol Lett (In press)
• [雑誌論文] Structural brain differences in patients with schizophrenia and schizotypal disorder demonstrated by voxel-based morphometry.
  • 著者名/発表者名: Kawasaki, Y., Suzuki, M., Nohara, S., Hagino, H., Takahashi, T., Matsui, M., Yamashita, I., Chitnis, XA., McGuire, PK., Seto, H., Kurachi, M.
  • 雑誌名: Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci (In press)
• [雑誌論文] Disorganization of semantic memory underlies alogia in schizophrenia ; An analysis of verbal fluency performance in Japanese subjects.
  • 著者名/発表者名: Sumiyoshi, C., Sumiyoshi, T., Nohara, S., Yamashita, I., Matsui, M., Kurachi, M.
  • 雑誌名: Schizophe Res (In press)
• [雑誌論文] Morphological brain changes associated with Schneider's first rank symptoms in schizophrenia : an MIR study.
  • 著者名/発表者名: Suzuki, M., Zhou, S-Y., Hagino, H., Niu, L., Takahashi, T., Kawasaki, Y., Matsusi, M., Seto, H., Ono, T., Kurachi, M.
  • 雑誌名: Psychol Med (In press)
• [雑誌論文] Relationship between exploratory eye movements and brain morphology in schizophrenia spectrum patients : voxel-based morphometry of three-dimensional magnetic resonance imaging.
  • 著者名/発表者名: Tsunoda, M., Kawasaki, Y., Matsui, M., Tonoya, Y., Hagino, H., Suzuki, M., Seto, H., Kurachi, M.
  • 雑誌名: Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci (In press)
• [雑誌論文] Identification of human and its expression in regenerating and psoriatic skin.
  • 著者名/発表者名: Takaishi, M., Makino, T., Morohashi, M., Huh, NH.
  • 雑誌名: J Biol Chem (In press)
• [雑誌論文] An organic-inorganic hybrid scaffold for the culture of HepG2 cells in a bioreactor.
  • 著者名/発表者名: Kataoka, K., Nagao, Y., Nukui, T., Akiyama, I., Tsuru, K., Hayakawa, S., Osaka, A., Huh, NH.
  • 雑誌名: Biomaterials (In press)
• [雑誌論文] Expression of neurocan after transient middle cerebral artery occlusion in adult rat brain.
  • 著者名/発表者名: Deguchi, K., Takaishi, M., Hayashi, T., Oohira, A., Nagotani, S., Li, F., Jin, G., Nagano, I., Shoji, M., Miyazaki, M., Abe, K., Huh, NH.
  • 雑誌名: Brain Res (In press)
• [雑誌論文] Characterization of the proximal enhancer element and transcriptional regulatory factors for murine recombination activating gene-2.
  • 著者名/発表者名: Wei, X-C., Dohkan, J., Kishi, H., Wu, C-X., Kondo, S., Muraguchi, A.
  • 雑誌名: Eur J Immunol (In press)
• [雑誌論文] Doxorubicin induces expression of multidrag resistance-associated protein 1 in human small cell lung cancer cell lines by C-jun N-terminal kinase pathway.
  • 著者名/発表者名: Shinoda, C., Maruyama, M., Fujishita, T., Dohkan, J., Oda, H., Shinoda, K., Yamada, T., Miyadayashi, K., Hayashi, R., Kawagishi, Y., Fujita, T., Matsusi, S., Kashii, K., Sugiyama, E., Muraguchi, A., Kobayashi, M.
  • 雑誌名: International Journal of Cancer (In press)
• [図書] Annual Review神経2004(柳澤信夫, 篠原幸人, 岩田 誠, 清水輝夫, 寺本 明編集) (2004)
  • 著者名/発表者名: 堀 悦郎, 西条寿夫, 小野武年
  • 総ページ数: 327-339
  • 出版者: 中外医学社,東京