脳老化を制御するプロテアーゼシステムの解明

2004 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 12210019
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 西道 隆臣 独立行政法人理化学研究所, 神経蛋白制御研究チーム, チームリーダー (80205690)
• 研究期間 (年度): 2000 – 2004
• キーワード: アルツハイマー病 / βアミロイド / ネプリライシン / カルパイン / カルパスタチン / カスパーゼ / ソマトスタチン / 脳老化

研究概要

アルツハイマー病アミロイドβペプチド(Aβ)の脳内代謝を検討し、以下の点を明らかにした。[1]ネプリライシンが主要なAβ分解酵素である。[2]ネプリライシン活性が低下すると脳内Aβレベルが上昇する。[3]ネプリライシンの発現は加齢に伴って低下する。[4]Aβアミロイドーシスマウスモデルにウィルスベクターを用いてネプリライシンを過剰発現させると、Aβ蓄積が抑制される。[5]Aβアミロイドーシスマウスモデルで観察される長期増強の抑制や行動異常は、ネプリライシン活性低下により増強する。[6]神経ペプチドソマトスタチンは、神経細胞のネプリライシンを活性化し、Aβ代謝を促進する。以上の結果は、ソマトスタチン受容体のアゴニストを用いることによって、脳内Aβの代謝を制御し、アルツハイマー病、ひいては、脳老化の予防や治療に応用することができる可能性を示している。一方、カルパインの神経変性における病理作用を検討するために、カルパスタチントランスジェニックマウスおよびノックアウトマウスを作成し、以下の点を明らかにした。[1]成熟脳の神経細胞死においては、カスパーゼではなくカルパインが主要な役割を担っている。[2]Aβアミロイドーシスマウスモデルにおけるカルパイン活性化は、神経変性を促進させる。これらの結果は、カルパインが神経細胞死に広く関与する可能性を示しており、活性化カルパイン特異的な合成阻害剤は、神経変性疾患の予防薬あるいは治療薬となることを期待させる。

研究成果

• [雑誌論文] Novel α-secretase cleavage of Alzheimer' s amyloid β precursor protein in the endoplasmic reticulum of COS7 cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Shin, R.W.et al.
  • 雑誌名: Neurosci. Lett. 376 ページ: 14-19
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Somatostatin regulates brain amyloid b peptide, Aβ42, through modulation of proteolytic degradation. (2005)
  • 著者名/発表者名: Saito, T. et al.
  • 雑誌名: Nature Med. 11 ページ: 434-439
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Longer forms of amyloid β protein : Implications for the mechanism of intramembrane cleavage by γ-secretase. (2005)
  • 著者名/発表者名: Qi-Takahara, Y. et al.
  • 雑誌名: J. Neurosci. 25 ページ: 436-445
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Distinct mechanistic roles of calpain ana caspase activation in neurodegeneration as revealed in mice over-expressing their specific inhibitors (2005)
  • 著者名/発表者名: Higuchi, M. et al.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 280 ページ: 15229-15237
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] 19F- and 1H-MRI detection of amyloid-β peptide in vivo. (2005)
  • 著者名/発表者名: Higuchi, M. et al.
  • 雑誌名: Nature Neurosci. 8 ページ: 527-533
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Part of membrane-bound Aβ exists in rafts within senile plaques in Tg2576 mouse brain. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kokubo, H. et al.
  • 雑誌名: Neurobiol. Aging 26 ページ: 409-418
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Spatial resolution of calpain-catalyzed proteolysis in focal cerebral ischemia. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kambe, A. et al.
  • 雑誌名: Brain Res. 1040 ページ: 36-43
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Involvement of calpain in osteoclastic bone resorption. (2005)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, M. et al.
  • 雑誌名: J. Biochem. 137 ページ: 331-338
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Blocking the cleavage at midportion between γ- and ε- sites remarkably suppresses the generation of amyloid β-protein. (2005)
  • 著者名/発表者名: Sato, T. et al.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 579 ページ: 2907-2912
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Oligomeric proteins ultrastructurally localize to cell processes, especially to axon terminals with higher density, but not to lipid rafts in Tg2576 mouse brain. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kokubo, H. et al.
  • 雑誌名: Brain. Res. 1045 ページ: 224-228
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Novel a-secretase cleavage of Alzheimer' s amyloid β precursor protein in the endoplasmic reticulum of COS7 cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Shin, R.W.et al.
  • 雑誌名: Neurosci.Lett. 376 ページ: 14-19
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Somatostatin regulates brain amyloid peptide, Aβ 42, through modulation of proteolytic degradation. (2005)
  • 著者名/発表者名: Saito, T. et al.
  • 雑誌名: Nature Medicine 11 ページ: 434-439
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Longer forms of amyloid β protein : Implications for the mechanism of intramembrane cleavage by γ-secretase. (2005)
  • 著者名/発表者名: Qi-Takahara, Y. et al.
  • 雑誌名: J.Neurosci. 25 ページ: 436-445
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Calpain mediates excitotoxic DNA fragmentation via mitochondrial pathways : evidence from calpastatin-mutant mice. (2005)
  • 著者名/発表者名: Takano, J. et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 280 ページ: 16175-16184
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Distinct mechanistic roles of calpain and caspase activation in neurodegeneration as revealed in mice over-expressing their specific inhibitors. (2005)
  • 著者名/発表者名: Higuchi, M. et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 280 ページ: 15229-15237
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] 19F-and 1H-MRI detection of amyloid-β peptide in vivo. (2005)
  • 著者名/発表者名: Higuchi, M. et al.
  • 雑誌名: Nature Neurosci. 8 ページ: 527-533
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Part of membrane-bound Aβ exists in rafts within senile plaques in Tg2576 mouse brain. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kokubo, H. et al.
  • 雑誌名: Neurobiol.Aging 26 ページ: 409-418
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Involvement of calpain in osteoclastic bone resorption. (2005)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, M. et al.
  • 雑誌名: J.Biochem. 137 ページ: 331-338
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Blocking the cleavage at midportion between γ-and ε-sites remarkably suppresses the generation of amyloid β-protein. (2005)
  • 著者名/発表者名: Sato, T. et al.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 579 ページ: 2907-2912
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] ligomeric proteins ultrastructurally localize to cell processes, especially to axon terminals with higher density, but not to lipid rafts in Tg2576 mouse brain. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kokubo, H. et al.
  • 雑誌名: Brain.Res. 1045 ページ: 224-228
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Alzheimer's β-secretase cleaves a glycosyltransferase as a physiological substrate. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kitazume, S. et al.
  • 雑誌名: Glycoconjugate J. 20 ページ: 59-62
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Novel amyloid precursor protein missense mutation in probable Alzheimer's disease. (2004)
  • 著者名/発表者名: Wakutani, Y. et al.
  • 雑誌名: J. Neurol. Neurosurg. Psych. 75 ページ: 1039-1042
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Presynaptic localization of neprilysin contributes to efficient clearance of amyloid β peptide in mouse brain. (2004)
  • 著者名/発表者名: Iwata, N. et al.
  • 雑誌名: J. Neurosci. 24 ページ: 991-998
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] KMI-358 and KMI-370, highly potent and small-sized BACE1 inhibitors containing phenylmorstatine. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kimura, T. et al.
  • 雑誌名: Bioorganic ＆ Medicinal Chem. Lett. 14 ページ: 1527-1531
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Effects of neprilysin chimeric proteins targeted to subcellular compartments on amyloid β peptide clearance in primary neurons. (2004)
  • 著者名/発表者名: Hama, E. et al.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 279 ページ: 30259-30264
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Fluoro-substituted and 13C-labled styrylbenzene derivatives for detecting brain amyloid plaques. (2004)
  • 著者名/発表者名: Sato, K. et al.
  • 雑誌名: Eur. J. Medicinal Chem. 39 ページ: 573-578
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Calpain activity in the Amikacin-damaged'rat cochlea. (2004)
  • 著者名/発表者名: Ladrech, S. et al.
  • 雑誌名: J. Comp. Neurol. 477 ページ: 149-160
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Truncated carboxyl-terminal fragments of β-amyloid precursor protein are processed to amyloid β-proteins 40 and 42. (2004)
  • 著者名/発表者名: Funamoto, S. et al.
  • 雑誌名: Biochemistry 43 ページ: 13532-13540
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] SH3 domain of spectrin participates in the activation of Rac in specialized calpain-induced integrin signaling complexes. (2004)
  • 著者名/発表者名: Bialkowska, K. et al.
  • 雑誌名: J. Cell Science 118 ページ: 381-395
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Calpain mediates excitotoxic DNA fragmentation via mitochondrial pathways : evidence from calpastatin-mutant mice. (2004)
  • 著者名/発表者名: Takano, J. et al.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 280 ページ: 16175-16184
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] etabolism of amyloid precursor protein in COS cells transfected with a β-secretase candidate. (2004)
  • 著者名/発表者名: Koike, H. et al.
  • 雑誌名: Cytotechnol. 33 ページ: 213-219
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Novel amyloid precursor protein missense mutation in probable Alzheimer's disease. (2004)
  • 著者名/発表者名: Wakutani, Y. et al.
  • 雑誌名: Neurosurg.Psych. 75 ページ: 1039-1104
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Presynaptic localization of neprilysin contributes to efficient clearance of amyloid β peptide in mouse brain. (2004)
  • 著者名/発表者名: Iwata, N. et al.
  • 雑誌名: J.Neurosci. 24 ページ: 991-998
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] KMI-358 and KMI-370, highly potent and small-sized BACE1 inhibitors containing phenylmorstatine (2004)
  • 著者名/発表者名: Kimura, T. et al.
  • 雑誌名: Bioorganic ＆ Medicinal Chem.Lett. 14 ページ: 1527-1531
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Effects of neprilysin chimeric proteins targeted to subcellular compartments on amyloid β peptide clearance in primary neurons. (2004)
  • 著者名/発表者名: Hama, E. et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 279 ページ: 30259-30264
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Fluoro-substituted and 13C-labled styrylbenzene derivatives for detecting brain amyloid plaques. (2004)
  • 著者名/発表者名: Sato, K. et al.
  • 雑誌名: Eur.J.Medicinal Chem 39 ページ: 573-578
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Calpain activity in the Amikacin-damaged rat cochlea. (2004)
  • 著者名/発表者名: Ladrech, S. et al.
  • 雑誌名: J.Comp.Neurol. 477 ページ: 149-160
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] SH3 domain of spectrin participates in the activation of Rac in specialized calpain-induced integrin signaling complexes. (2004)
  • 著者名/発表者名: Bialkowska, K. et al.
  • 雑誌名: J.Cell Science 118 ページ: 381-395
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Characterization of α 2,6-siaryltransferase cleavage by Alzheimer's β-secretase (BACE1). (2003)
  • 著者名/発表者名: Kitazume, S. et al.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 278 ページ: 14865-14871
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Perspectives : Alzheimer's disease, neuropeptides, neuropeptidase, and amyloid-β peptide metabolism. (2003)
  • 著者名/発表者名: Saito, T. et al.
  • 雑誌名: Science (SAGE-KE)http://sageke. sciencemag. org/cgi/content/full/sageke;2003/3/pel. [2003(3):PE1]. 3
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Dutch, Flemish, Italian, and Arctic mutations of APP and resistance of Aβ to physiologically relevant proteolytic degradation. (2003)
  • 著者名/発表者名: Tsubuki, S. et al.
  • 雑誌名: Lancet 361 ページ: 1957-1958
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Activation of m-calpain in developing cortical neurons following methylmercury treatment (2003)
  • 著者名/発表者名: Zhang, J. et al.
  • 雑誌名: Develop. Brain Res. 142 ページ: 105-110
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Oxidized low-density lipoprotein induces calpain-dependent cell death and ubiquitination of caspase 3 in HMEC-1 endothelial cells. (2003)
  • 著者名/発表者名: Porn-Ares, I. et al.
  • 雑誌名: Biochem. J. 374 ページ: 403-411
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Calpain induces proteolysis of neuronal cytoskeleton in ischemic gerbil forebrain. (2003)
  • 著者名/発表者名: Yokota, M. et al.
  • 雑誌名: Brain Res. 984 ページ: 122-132
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] β2-adrenergic receptor responsiveness of the calpain-calpastatin system and attenuation of neuronal death in rat hippocampus after transient global ischemia. (2003)
  • 著者名/発表者名: Rami, A. et al.
  • 雑誌名: Neurosci. Res. 47 ページ: 373-382
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Oxidized neprilysin in aging and Alzheimer's disease brains. (2003)
  • 著者名/発表者名: Wang, D.-S.et al.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 310 ページ: 236-241
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Sustained calpain activation associated with lysosomal rapture executes necrosis of the postischemic CA1 neurons in primates. (2003)
  • 著者名/発表者名: Yamashima, T. et al.
  • 雑誌名: Hippocampus 13 ページ: 791-800
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] The crucial role of caspase-9 in the disease progression of transgenic ALS mouse model. (2003)
  • 著者名/発表者名: Inoue, H. et al.
  • 雑誌名: EMBO J. 22 ページ: 6665-6674
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Characterization of a2,6-siaryltransferase cleavage by Alzheimer's β-secretase (BACE1). (2003)
  • 著者名/発表者名: Kitazume, S. et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 278 ページ: 14865-14871
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Activation of μ-calpain in developing cortical neurons following methylmercury treatment. (2003)
  • 著者名/発表者名: Zhang, J. et al.
  • 雑誌名: Develop.Brain Res. 142 ページ: 105-110
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Oxidized low-density lipoprotein induces calpain-dependent cell death and ubiquitination of caspase 3 in HMEC-1endothelial cells. (2003)
  • 著者名/発表者名: Porn-Ares, I. et al.
  • 雑誌名: Biochem.J. 374 ページ: 403-411
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] β2-adrenergic receptor responsiveness of the calpain-calpastatin system and attenuation of neuronal death in rat hippocampus after transient global ischemia. (2003)
  • 著者名/発表者名: Rami, A. et al.
  • 雑誌名: Neurosci.Res. 47 ページ: 373-382
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Oxidized neprilysin in aging and Alzheimer's disease brains. (2003)
  • 著者名/発表者名: Wang, D.-S.et al.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 310 ページ: 236-241
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Aβ-degrading endopeptidase, neprilysin, in mouse brain : Synaptic and axonal localization inversely correlating with Aβ pathology. (2002)
  • 著者名/発表者名: Fukami, S. et al.
  • 雑誌名: Neurosci. Res. 43 ページ: 39-56
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Generation of amyloid β peptide with pyroglutamate at position 3 in primary cortical neurons. (2002)
  • 著者名/発表者名: Shirotani, K. et al.
  • 雑誌名: Neurosci. Lett. 327 ページ: 25-28
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Therapeutic strategies of Alzheimer〓s disease through manipulation of Aβ metabolism : a focus on Aβ-degrading peptidase, neprilysin. (2002)
  • 著者名/発表者名: Fukami, S. et al.
  • 雑誌名: Drug Development Research 56 ページ: 171-183
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] In vivo glioma growth requires host-derived matrix metalloproteinase 2 for maintenance of angioarchitecture. (2002)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, M. et al.
  • 雑誌名: Pharmacol. Res. 46 ページ: 155-163
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Region-specific reduction of Aβ-degrading endopeptidase, neprilysin, in mouse hippocampus upon aging. (2002)
  • 著者名/発表者名: Iwata, N. et al.
  • 雑誌名: J. Neurosci. Res. 70 ページ: 493-500
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] BACE1 interacts with nicastrin. (2002)
  • 著者名/発表者名: Hattori, C. et al.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 293 ページ: 1228-1232
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] In vivo role of caspases in excitotoxic neuronal death : generation and analysis of transgenic mice expressing baculoviral caspase inhibitor, p35, in postnatal brain. (2002)
  • 著者名/発表者名: Tomioka, M. et al.
  • 雑誌名: Brain Res. Mol. Brain Res. 108 ページ: 18-32
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Intraneuronal Aβ42 accumulation in Down syndrome brain. (2002)
  • 著者名/発表者名: Mori, C. et al.
  • 雑誌名: Amyloid 9 ページ: 88-102
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Activation of calpain in cultured neurons overexpressing Alzheimer amyloid precursor protein. (2002)
  • 著者名/発表者名: Kuwano, K. et al.
  • 雑誌名: Brain Res. Mol. Brains Res. 107 ページ: 166-175
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Styrene 7,8-oxide induces caspase activation and regular DNA fragmentation in neuronal cells. (2002)
  • 著者名/発表者名: Dare, E. et al.
  • 雑誌名: Brain Res. 933 ページ: 12-22
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Aβ-degrading endopeptidase, neprilysin, in mouse brain : Synaptic and axonal localization inversely correlating with Aβ pathology. (2002)
  • 著者名/発表者名: Fukami, S. et al.
  • 雑誌名: Neurosci.Res. 43 ページ: 39-56
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Generation of amyloid β peptide with pyroglutamate at position 3 in primary cortical neurons. (2002)
  • 著者名/発表者名: Shirotani, K. et al.
  • 雑誌名: Neurosci.Lett. 327 ページ: 25-28
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Therapeutic strategies of Alzheimer's disease through manipulation of Aβ metabolism : a focus on Aβ-degrading peptidase, neprilysin. (2002)
  • 著者名/発表者名: Fukami, S. et al.
  • 雑誌名: Drug Development Research 56 ページ: 171-183
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] In vivo glioma growth requires host-derived matrix metalloproteinase 2 for maintenance of angioarchitecture. (2002)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, M. et al.
  • 雑誌名: Pharmacol.Res. 46 ページ: 155-163
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Region-specific reduction of Aβ-degrading endopeptidase, neprilysin, in mouse hippocampus upon aging. (2002)
  • 著者名/発表者名: Iwata, N. et al.
  • 雑誌名: J.Neurosci.Res. 70 ページ: 493-500
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] BACE1 interacts with nicastrin. (2002)
  • 著者名/発表者名: Hattori, C. et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys.Res.Commun. 293 ページ: 122S-1232
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] In vivo role of caspases in excitotoxic neuronal death : generation and analysis of transgenic mice expressing baculoviral caspase inhibitor, p35, in postnatal brain. (2002)
  • 著者名/発表者名: Tomioka, M. et al.
  • 雑誌名: Brain Res.Mol.Brain Res. 10S ページ: 18-32
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Activation of calpain in cultured neurons overexpressing Alzheimer amyloid precursor protein. (2002)
  • 著者名/発表者名: Kuwano, K. et al.
  • 雑誌名: Brain Res.Mol.Brains Res. 107 ページ: 166-175
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Styrene 7,β-oxide induces caspase activation and regular DNA fragmentation in neuronal cells. (2002)
  • 著者名/発表者名: Dare, E. et al.
  • 雑誌名: Brain Res. 933 ページ: 12-22
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Degradation of p35 to p25 in postmortem human and rat brains. (2001)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi, S. et al.
  • 雑誌名: FEBS Lett. ページ: 46-50
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Matrix metalloproteinase (MMP) system in brain : Identification and characterization of brain-specific MMP highly expressed in cerebellum. (2001)
  • 著者名/発表者名: Sekine-Aizawa, Y. et al.
  • 雑誌名: Eur. J. Neurosci. 13 ページ: 935-948
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Neprilysin degrades both amyloid β peptides 1-40 and 1-42 most rapidly and efficiently among thiorphan- and phosphoramidon-sensitive endopeptidases. (2001)
  • 著者名/発表者名: Shirotani, K. et al.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 276 ページ: 21895-21901
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Cleavage of Bax is mediated by caspase-dependent or -independent calpain activation in dopaminergic neuronal cells : Protective role of Bcl-2. (2001)
  • 著者名/発表者名: Choi, W.-S.et al.
  • 雑誌名: J. Neurochem. 77 ページ: 1531-1541
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Metabolic regulation of brain Aβ by neprilysin. (2001)
  • 著者名/発表者名: Iwata, N. et al.
  • 雑誌名: Science 292 ページ: 1550-1552
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Calpain-dependent proteolysis of merlin occurs by oxidative stress in meningiomas : a novel hypothesis for tumorigenesis. (2001)
  • 著者名/発表者名: Kaneko, T. et al.
  • 雑誌名: Cancer 92 ページ: 2662-2672
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Clearance of extracellular and cell-associated amyloid β peptide by viral expression of neprilysin in primary culture. (2001)
  • 著者名/発表者名: Hama, E. et al.
  • 雑誌名: J. Biochem. 130 ページ: 721-726
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] N-Terminally truncated amyloid β peptides and Alzheimer's disease. (2001)
  • 著者名/発表者名: Russo, C. et al.
  • 雑誌名: Neurobiol. Aging 22 ページ: 345-345
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Alzheimer's β-secretase, β-site amyloid precursor protein-cleaving enzyme, is responsible for cleavage secretion of a golgi-resident sialyltransferease (2001)
  • 著者名/発表者名: Kitazume, S. et al.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Science, USA 98 ページ: 13554-13559
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Temporospatial sequence of cellular events associated with etoposide-induced neuronal cell death : role of antiapoptotic protein Bcl-XL. (2001)
  • 著者名/発表者名: Kim, J.E.et al.
  • 雑誌名: J, Neurosci. Res. 66 ページ: 1074-1082
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Matrix metalloproteinase (MMP) system in brain : Identification and characterization of brain-specific MMP highly expressed in cerebellum. (2001)
  • 著者名/発表者名: Sekine-Aizawa, Y. et al.
  • 雑誌名: Eur.J.Neurosci. 13 ページ: 935-948
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Neprilysin degrades both amyloid β peptides 1-40 and 1-42 most rapidly and efficiently among thiorphan- and phosphoramidon-sensitive endopeptidases. (2001)
  • 著者名/発表者名: Shirotani, K. et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 276 ページ: 21895-21901
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Cleavage of Bax is mediated by caspase-dependent or -independent calpain activation in dopaminergic neuronal cells : Protective role of Bcl-2. (2001)
  • 著者名/発表者名: Choi, W.-S.et al.
  • 雑誌名: J.Neurochem. 77 ページ: 1531-1541
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Clearance of extracellular and cell-associated amyloid β peptide by viral expression of neprilysin in primary culture. (2001)
  • 著者名/発表者名: Hama, E. et al.
  • 雑誌名: J.Biochem. 130 ページ: 721-726
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] N-Terminally truncated amyloid peptides and Alzheimer's disease. (2001)
  • 著者名/発表者名: Russo, C. et al.
  • 雑誌名: Neurobiol.Aging 22 ページ: 345
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Alzheimer's β-secretase, β-site amyloid precursor protein-cleaving enzyme, is responsible for cleavage secretion of a golgi-resident sialyltransferease. (2001)
  • 著者名/発表者名: Kitazume, S. et al.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Science(USA) 98 ページ: 13554-13559
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Temporospatial sequence of cellular events associated with etoposide-induced neuronal cell death : role of antiapoptotic protein Bc1-XL. (2001)
  • 著者名/発表者名: Kim, J.E.et al.
  • 雑誌名: J, Neurosci.Res. 66 ページ: 1074-1082
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Identification of the major Aβ1-42-degrading catabolic pathway in brain parenchyma : Suppression leads to biochemical and pathological deposition. (2000)
  • 著者名/発表者名: Iwata, N. et al.
  • 雑誌名: Nature Med 6 ページ: 143-151
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Distribution of geriatric disease-related genotypes in the National Institute for Longevity Sciences, Longitudinal Study of Aging (NILS-LSA). (2000)
  • 著者名/発表者名: Shimokata, H. et al.
  • 雑誌名: J. Epiderm. S ページ: 46-55
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Preferential deposition of truncated amyloid-β peptides in brain of presenilin 1 gene mutation carriers. (2000)
  • 著者名/発表者名: Russo, C. et al.
  • 雑誌名: Nature 405 ページ: 531-532
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Brain trauma in aged transgenic mice induces regression of established Aβ deposit. (2000)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa, Y. et al.
  • 雑誌名: Exper. Neurol. 163 ページ: 244-252
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Activation of calpain I converts excitotoxic neuron death into a caspase-independent cell death. (2000)
  • 著者名/発表者名: Lankiewicz, S. et al.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 275 ページ: 17064-17071
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Age-related Aβ deposition in transgenic mice overexpressing both Alzheimer mutant presenilin 1 and β amyloid precursor protein is not associated with global neuronal loss. (2000)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, A. et al.
  • 雑誌名: Am. J. Pathol. 157 ページ: 331-339
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Increase in ultraviolet sensitivity by overexpression of calpastatin in ultraviolet-resistant UVr-1 cells derived from ultraviolet-sensitive human RSa cells. (2000)
  • 著者名/発表者名: Hiwasa, T. et al.
  • 雑誌名: Cell death and Differentiation 7 ページ: 531-537
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Clearance of amyloid β-peptide from brain : transport or metabolism? (2000)
  • 著者名/発表者名: Iwata, N. et al.
  • 雑誌名: Nature Med. 6 ページ: 718-719
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Amyloid β protein starting pyroglutamate at position 3 is a major component of the amyloid deposits in the Alzheimer's disease brain. (2000)
  • 著者名/発表者名: Harigaya, Y. et al.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 276 ページ: 422-427
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Degradation of amyloid-β peptide : a key to Alzheimer pathogeneis, prevention, and therapy. (2000)
  • 著者名/発表者名: Saido, T.C.et al.
  • 雑誌名: NeuroSci. News 5 ページ: 52-62
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Molecular cloning and expression of aminopeptiase A isoforms from rat hippocampus. (2000)
  • 著者名/発表者名: Lee, H.-J.et al.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta. 1493 ページ: 273-278
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Biochemical Identification of the neutral endopeptidase family member responsible for the catabolism of amyloid β peptide in brain. (2000)
  • 著者名/発表者名: Takaki, Y. et al.
  • 雑誌名: J. Biochem. 128 ページ: 897-902
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Age-dependent changes in brain, cerebrospinal fluid, and plasma amyloid β protein in the Tg2576 transgenic mouse model of Alzheimer's disease. (2000)
  • 著者名/発表者名: Kawarabayashi, T. et al.
  • 雑誌名: J. Neurosci. 21 ページ: 372-381
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Metabolism of amyloid precursor protein in COS cells transfected with a β-secretase candidate. (2000)
  • 著者名/発表者名: Koike, H. et al.
  • 雑誌名: Cytotechnol. 33 ページ: 213-219
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Autolysis of calpain large subunit inducing irreversible dissociation of stoichiometric heterodimer of calpain. (2000)
  • 著者名/発表者名: Kitagaki, H. et al.
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem. 64 ページ: 689-695
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Age-related amyloid beta protein accumulation induces cellular death and macrophage activation in transgenic mice. (2000)
  • 著者名/発表者名: Shoji, M. et al.
  • 雑誌名: J. Pathol. 191 ページ: 93-101
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] PS-liposome and ox-LDL bind to different sites of the immunodominant domain (#155-183) of CD 36 : a new study with GS95, a new anti-CD36 monoclonal antibody. (2000)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, A. et al.
  • 雑誌名: Thromb. Res. 97 ページ: 317-326
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Molecular interactions between presenilin and calpain : inhibition of m-calpain protease activity by presenilin-1, 2 and cleavage of presenilin-1 by m-, μ-calpain (2000)
  • 著者名/発表者名: Maruyama, K. et al.
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Med. 5 ページ: 269-273
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] dentification of the major Aβ 1-42-degrading catabolic pathway in brain parenchyma Suppression leads to biochemical and pathological deposition. (2000)
  • 著者名/発表者名: Iwata, N. et al.
  • 雑誌名: Nature Med. 6 ページ: 143-151
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Distribution of geriatric disease-related genotypes in the National Institute for Longevity Sciences, Longitudinal Study of Aging (NILS-LSA). (2000)
  • 著者名/発表者名: Shimokata, H. et al.
  • 雑誌名: J.Epiderm. ページ: S46-S55
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Preferential deposition of truncated amyloid-β peptides in brain of presenilin 1 gene mutation carriers (2000)
  • 著者名/発表者名: Russo, C. et al.
  • 雑誌名: Nature 405 ページ: 531-532
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Brain trauma in aged transgenic mice induces regression of established Aβ deposit. (2000)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa, Y. et al.
  • 雑誌名: Exper.Neurol. 163 ページ: 244-252
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Activation of calpain I converts excitotoxic neuron death into a caspase-independent cell death. (2000)
  • 著者名/発表者名: Lankiewicz, S.e al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 275 ページ: 17064-17071
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Age-related Aβ deposition in transgenic mice overexpressing both Alzheimer mutant presenilin 1 and β amyloid precursor protein is not associated with global neuronal loss. (2000)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, A. et al.
  • 雑誌名: Am.J.Pathol. 157 ページ: 331-339
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Amyloid β protein starting pyroglutamate at position 3 is a major component of the amyloid deposits in the Alzheimer's disease brain. (2000)
  • 著者名/発表者名: Harigaya, Y. et al.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 276 ページ: 422-427
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Degradation of amyloid-β peptide : a key to Alzheimer pathogeneis, prevention, and therapy. (2000)
  • 著者名/発表者名: Saido, T.C.et al.
  • 雑誌名: NeuroSci.News 5(3) ページ: 52-62
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Molecular cloning and expression of aminopeptiase A isoforms from rat hippocampus. (2000)
  • 著者名/発表者名: Lee, H.-J.et al.
  • 雑誌名: Biochim Biophys.Acta 1493 ページ: 273-278
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Biochemical Identification of the neutral endopeptidase family member responsible for the catabolism of amyloid β peptide in brain. (2000)
  • 著者名/発表者名: Takaki, Y. et al.
  • 雑誌名: J.Biochem. 128 ページ: 897-902
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Age-dependent changes in brain, cerebrospinal fluid, and plasma amyloid β protein in the Tg2576 transgenic mouse model of Alzheimer's disease. (2000)
  • 著者名/発表者名: Kawarabayashi, T. et al.
  • 雑誌名: J.Neurosci. 21 ページ: 372-381
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Autolysis of calpain large subunit inducing irreversible dissociation of stoichiometric heterodimer of calpain. (2000)
  • 著者名/発表者名: Kitagaki, H. et al.
  • 雑誌名: Biosci.Biotechnol.Biochem. 64 ページ: 689-695
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Age-related amyloid β protein accumulation induces cellular death and macrophage activation in transgenic mice. (2000)
  • 著者名/発表者名: Shoji, M. et al.
  • 雑誌名: J.Pathol. 191 ページ: 93-101
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] S-liposome and ox-LDL bind to different sites of the immunodominant domain (#155-183) of CD 36 : a new study with GS95, a new anti-CD36 monoclonal antibody. (2000)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, A. et al.
  • 雑誌名: Thromb.Res. 97 ページ: 317-326
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Molecular interactions between presenilin and calpain : inhibition of m-calpain protease activity by presenilin-1, 2 and cleavage of presenilin-1 by m-, μ-calpain (2000)
  • 著者名/発表者名: Maruyama, K. et al.
  • 雑誌名: Int.J.Mol.Med. 5 ページ: 269-273
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Degradation of p35 to p25 in postmortem human and rat brains. (2000)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi, S. et al.
  • 雑誌名: FEBS Lett ページ: 46-50
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Perspectives : Alzheimer's disease, neuropeptides, neuropeptidase, and amyloid-β peptide metabolism.
  • 著者名/発表者名: Saito, T. et al.
  • 雑誌名: Science (SAGE-KE)(http://sageke.sciencemag.org/cgi/content/full/sageke;2003/3/pel.) [2003(3):PE1].
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より