2000 年度実績報告書

動物モデルを用いた脳アルツハイマー病変進展過程の検討

研究課題

研究課題/領域番号	12210040
研究機関	群馬大学
研究代表者	山口晴保群馬大学, 医学部, 教授 (00158114)
研究分担者	藤田忍三菱化学, 生命科学研究所, 主任研究員佐藤久美子群馬大学, 医学部, 教授 (80008268)
キーワード	アルツハイマー病 / アミロイドーβ / flotillin / タウ
研究概要	アルツハイマー病(AD)の機構解明に貢献することを目的に、各種モデル動物や培養細胞、ヒト脳組織を用いて、βタンパクやAPP、BACEなどβアミロイド関連蛋白の局在を免疫電顕で超微形態のレベルで検索し、細胞内小胞系にこれらが局在することを示した。動物モデルとしては、老齢モルモット(3歳)、高コレステロール食ウサギ(2%コレステロール食を6-8週間)、藤田らが開発したApoEヒト化マウスやApoEノックアウトマウス、高島らが開発したV337M変異tauトランスジェニックマウスを用いた。培養細胞系ではヒトAPPおよびpresenilin 1(PS1)遺伝子導入CHO細胞(APP-PS1CHO cell)と、ApoEヒト化マウス由来星形グリアの上に増殖させ神経細胞に分化したP19細胞(P19-astro)を用いた。このほか正常およびADのヒト脳組織を用いた。また、膜とβタンパクの関係を検討するため、中枢神経系のDIG/caveolaeマーカーであるflotillinの局在を検討し、flotillinが大脳皮質にびまん性に分布することを示すとともに、flotillin量が老人斑形成に伴って増加することを示した。また、異型tau遺伝子導入マウスに生じる神経細胞死の超微形態を観察し、濃染する萎縮神経細胞が細胞死につながることを示した。

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Yamaguchi H.et al.: "Amyloid βprotein (Aβ) starts to deposit as plasma membrane-bound form in diffuse plagues of brains"J Neuropathol Exp Neurol. 59. 723-732 (2000)
[文献書誌] Morishima-Kawashima M. et al: "Effect of apolipoprotein E allele ε4 on the initial phase of amyloid βprotein accumulation in the human brain."Am J Pathol. 157. 2093-2099 (2000)
[文献書誌] Thal DR, et al: "Amyloid β-protein (Aβ) -containing astrocytes are located preferentially near N-terminal-truncated Aβ."Acta Neuropathol. 100. 608-617 (2000)
[文献書誌] Kokubo H. et al: "Localization of flotillins in human brain and their accumulation with the progression of Alzheimer's disease."Neurosci Lett. 290. 93-96 (2000)
[文献書誌] Kasa P. et al: "Human amyloid-β1-42 applied in vivo inhibits the fast axonal transport of proteins in the sciatic nerve of rat."Neurosci Lett. 278. 117-119 (2000)
[文献書誌] Maat-SchiemanML,et al: "Age-related plaque morphology and c-terminal heterogeneity of amyloid β in Dutch-type hereditary cerebral hemorrhage"Acta Neuropathol. 99. 409-419 (2000)
[文献書誌] 山口晴保: "臨床精神医学講座S9巻アルツハイマー病"中山書店. 490 (2001)

2000 年度 実績報告書

動物モデルを用いた脳アルツハイマー病変進展過程の検討

研究代表者

山口 晴保 群馬大学, 医学部, 教授 (00158114)

研究成果

[文献書誌] Yamaguchi H.et al.: "Amyloid βprotein (Aβ) starts to deposit as plasma membrane-bound form in diffuse plagues of brains"J Neuropathol Exp Neurol. 59. 723-732 (2000)

[文献書誌] Morishima-Kawashima M. et al: "Effect of apolipoprotein E allele ε4 on the initial phase of amyloid βprotein accumulation in the human brain."Am J Pathol. 157. 2093-2099 (2000)

[文献書誌] Thal DR, et al: "Amyloid β-protein (Aβ) -containing astrocytes are located preferentially near N-terminal-truncated Aβ."Acta Neuropathol. 100. 608-617 (2000)

[文献書誌] Kokubo H. et al: "Localization of flotillins in human brain and their accumulation with the progression of Alzheimer's disease."Neurosci Lett. 290. 93-96 (2000)

[文献書誌] Kasa P. et al: "Human amyloid-β1-42 applied in vivo inhibits the fast axonal transport of proteins in the sciatic nerve of rat."Neurosci Lett. 278. 117-119 (2000)

[文献書誌] Maat-SchiemanML,et al: "Age-related plaque morphology and c-terminal heterogeneity of amyloid β in Dutch-type hereditary cerebral hemorrhage"Acta Neuropathol. 99. 409-419 (2000)

[文献書誌] 山口晴保: "臨床精神医学講座S9巻 アルツハイマー病"中山書店. 490 (2001)

2000 年度実績報告書

山口晴保群馬大学, 医学部, 教授 (00158114)

[文献書誌] 山口晴保: "臨床精神医学講座S9巻アルツハイマー病"中山書店. 490 (2001)