2000 年度実績報告書

神経細胞内の分子移動障害による痴呆発症機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号	12210129
研究機関	大阪市立大学
研究代表者	森啓大阪市立大学, 医学部, 教授 (10159189)
研究分担者	富山貴美大阪市立大学, 医学部, 講師 (10305633)
キーワード	アルツハイマー病 / 痴呆症 / FTDP-17 / タウ蛋白 / 神経原線維変化 / アイソフォーム
研究概要	高齢化社会で重要課題であるアルツハイマー病研究での研究には、2つの方向性がある。1つは、アミロイド蛋白を中心としたものであり、老人斑の神経病変を出発点にしている。残る1つは、神経原線維変化であり、タウ蛋白を中心に展開している。神経原線維変化はアルツハイマー病だけでなく、多くの痴呆症に散見されることから、むしろ痴呆症共通カスケードとして出現する非特異的な病変である可能性が考えられてきたが、FTDP-17(rontotem poral dementia with parkisonism linked to chromosome17)の原因遺伝子がタウ蛋白であることから多くの注目を集めるに至っている。今回、アルツハイマー病をはじめとする痴呆症におけるタウ蛋白の生理学的および病理学的意義を探索する目的で、6種類のタウ蛋白分子種を識別するモノクローナル抗体とポリクローナル抗体を作成した。まず、その特異性を確認した後、実際のアルツハイマー病脳組織を用いて分析したところタウアイソフォームの不均一性が観察された。すなわち、タウ352とタウ381の2つの分子種の脳内蓄積が他のアイソフォーム(タウ383、410、412、441)より顕著であることを見出すことができた。この結果は、従来タウ蛋白の異常リン酸化の高進だけに焦点が集められてきた神経原線維変化研究に対し、アイソフォームの変化という痴呆研究に新たな視点を与えるものであり、FTDP-17とも共有する異常反応である可能性が示唆された。今回の結果は、痴呆症の病因機構の解明だけでなく診断という臨床応用面でも有用である可能性があり、今後の研究展開の重要性が考えられる。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Shimizu,T.,Watanabe,A.,Ogawara,M.,Mori,H.& Shirasawa,T.: "Isoaspartate formation and neurodegeneation in Alzheimer's disease."Archives of Biochemistry and Biophysics.. 381(2). 225-234 (2000)
[文献書誌] Murayama,K.,Osami,M.,Kametani,F.,Tomita,T.,Mori,H., et al.: "Molecular interactions between presenilin and calpain : Inhibition of m-calpain protease activity by presenilin-1,2 and cleavage of presenilin-1 by m-, u-calpain"Int.J.Molecular Medicine. 5. 269-273 (2000)
[文献書誌] Lippa,C.F.,Schmidt,M.L.,Nee,L.E.,Bird,T.,Nochlin,D.,Mori,H., et al.: "AMY plaques in familial AD, Comparison with sporadic Alzheimer's disease"Neurology. 54. 100-104 (2000)
[文献書誌] Sahara,N.,Tomiyama,T.,& Mori,H.: "Missemse point mutations of tau to segregate with FTDP-17 exhibit site-specific effects on microtubule structure in COS cells : A novel action of R406W mutation"J.Neurosci.Res.. 60(3). 380-387 (2000)
[文献書誌] Tamaoka,A.,Miyatake,F.,Matsuno,S,Ishii,K.,Nagase,S.,Mori,H. et al.: "Apolipoprotein E allele-dependent antioxidant activity in brains with Alzheimer's disease"Neurology. 54. 2319-2321 (2000)
[文献書誌] Mori,H.: "Untagling Alzheimer's disease from fibrous lesions of neurofibrillary tangles and senile plaques"Neuropathology. 20. S55-S60 (2000)

2000 年度 実績報告書

神経細胞内の分子移動障害による痴呆発症機構の解明

研究代表者

森 啓 大阪市立大学, 医学部, 教授 (10159189)

研究成果

[文献書誌] Shimizu,T.,Watanabe,A.,Ogawara,M.,Mori,H.& Shirasawa,T.: "Isoaspartate formation and neurodegeneation in Alzheimer's disease."Archives of Biochemistry and Biophysics.. 381(2). 225-234 (2000)

[文献書誌] Murayama,K.,Osami,M.,Kametani,F.,Tomita,T.,Mori,H., et al.: "Molecular interactions between presenilin and calpain : Inhibition of m-calpain protease activity by presenilin-1,2 and cleavage of presenilin-1 by m-, u-calpain"Int.J.Molecular Medicine. 5. 269-273 (2000)

[文献書誌] Lippa,C.F.,Schmidt,M.L.,Nee,L.E.,Bird,T.,Nochlin,D.,Mori,H., et al.: "AMY plaques in familial AD, Comparison with sporadic Alzheimer's disease"Neurology. 54. 100-104 (2000)

[文献書誌] Sahara,N.,Tomiyama,T.,& Mori,H.: "Missemse point mutations of tau to segregate with FTDP-17 exhibit site-specific effects on microtubule structure in COS cells : A novel action of R406W mutation"J.Neurosci.Res.. 60(3). 380-387 (2000)

[文献書誌] Tamaoka,A.,Miyatake,F.,Matsuno,S,Ishii,K.,Nagase,S.,Mori,H. et al.: "Apolipoprotein E allele-dependent antioxidant activity in brains with Alzheimer's disease"Neurology. 54. 2319-2321 (2000)

[文献書誌] Mori,H.: "Untagling Alzheimer's disease from fibrous lesions of neurofibrillary tangles and senile plaques"Neuropathology. 20. S55-S60 (2000)

2000 年度実績報告書

森啓大阪市立大学, 医学部, 教授 (10159189)