C型肝炎ウイルスによる肝炎、肝がん発症の予防

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12212001
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 下遠野 邦忠 京都大学, ウイルス研究所, 教授 (10000259)
• キーワード: C型肝炎ウイルス / ゲノム / 複製 / サイクロスポリン / インターフェロン / 肝がん

研究概要

C型肝炎ウイルス(HCV)の感染防御と感染者からのウイルスの排除および治療をめざして、以下の研究を行った。(1)HCVゲノム自律複製細胞の樹立。HCVゲノムが恒常的に自律複製する培養細胞を樹立した。それを用いて、ウイルスゲノム複製機構を解析した。その結果、HCVゲノム複製は細胞内の核膜周辺の限られた環境内に膜構造に守られて行われることを明らかにした。また、ウイルスゲノムの複製がサイクロスポリンにより強く阻害されることを見いだした。サイクロスポリンには免疫機構を抑制する作用があるが、HCVゲノム複製の阻害は、サイクロスポリンの免疫抑制阻害活性ではなく、サイクロスポリンと結合し、その酵素活性が抑制されるサイクロフィリンにより制御されていることを示唆する成果を得た。(2)インターフェロンによるHCV複製阻害を解析し、インターフェロン処理に対して抵抗性を示すHCVゲノム複製細胞を得た。この細胞の解析からHCVのインターフェロン感受性の機構が明らかにできると期待される。(3)HCVタンパク質の中に細胞の増殖を制御するタンパク質が存在するが、その分子機構は不明であった。本研究において、コアタンパク質が核内ホルモン受容体の転写活性をあげることを明らかにした。C型肝炎、肝がんにおける核内ホルモン受容体の活性化の意義を明らかにする必要があることを示した。

研究成果

• [文献書誌] Kato N, et al.: "Establishment of a hepatitis C virus subgenomic replicon derived from human hepatocytes infected in vitro."Biochem Biophys Res Commun. 306. 756-766 (2003)
• [文献書誌] Miyanari Y, et al.: "Hepatitis C virus Non-structural proteins in the probable membranous compartment function in viral RNA replication"J Biol Chem.. 78. 50301-50308 (2003)
• [文献書誌] Ohshima T, et al.: "TGF-b mediated signaling via the p38 MAP kinase pathway activates Smad-dependent transcription through SUMO-1 modification of Smad4"J Biol Chem.. 278. 50833-50842 (2003)
• [文献書誌] Watashi K, et al.: "K.The roles of hepatitis C virus proteins in modulation of cellular functions : A novel action mechanism of the HCV core protein on gene regulation by nuclear hormone receptors"Cancer Sci. 94. 937-943 (2003)
• [文献書誌] Watashi K, et al.: "Cyclosporin A suppresses replication of hepatitis C virus genome in cultured hepatocytes"Hepatology. 38. 1282-1288 (2003)
• [文献書誌] Watashi K, et al.: "Modulation of retinoid signaling by a cytoplasmic viral protein via sequestration of Sp110b, a potent transcriptional corepressor of retinoic acid receptor, from the nucleus"Mol Cell Biol. 23. 7498-7509 (2003)