| 研究課題/領域番号 |
12213001
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| 研究種目 |
特定領域研究(C)
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
高田 賢蔵 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (30133721)
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| 研究分担者 |
丸尾 聖爾 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助手 (70292018)
菅野 祐幸 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教授 (40252663)
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| キーワード | EBウイルス / 胃がん / EBER / CD21 / レセプター / アポトーシス |
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| 研究概要 |
我々は世界で初めて胃上皮細胞へのEBV感染系を確立し、感染細胞においてEBV陽性胃がんと同じEBV遺伝子発現が起こっていることを明らかにした。さらに、EBV感染により胃上皮細胞の不死化、悪性化が起こることを示し、EBVが胃がん発生に直接的な役割を果たしていることを実験的に証明した。本研究は、1)上皮細胞へのEBV感染のメカニズムを明らかにすること、2)4つのEBV遺伝子の内、EBERについてその発がんメカニズムを明らかにすること、を目的とした。
1.上皮細胞へのEBV感染は、従来Bリンパ球で知られていたgp350/220をリガンドとし、CD21をレセプターとする感染に加えて、これらとは別に、gp350/220をリガンドとせず、CD21以外の分子をレセプターとする感染が存在することを明らかにした。さらに、後者の感染においてはウイルスのgp25分子が細胞への吸着のリガンドとなっていることを示唆する結果を得た。
2.EBERによるアポトーシス抵抗性は、インターフェロンによって誘導されるセリン/スレオニン型キナーゼPKRの活性化阻害によることを、in vitroキナーゼアッセイにより明らかにした。さらにPKRの基質であるeIF2α、IκBαの燐酸化もEBER発現細胞で著しく阻害されていた。
3.Three hybrid法によりEBER結合蛋白質の網羅的な検討を行い、現在までに119クローンがEBERに結合することを確認した。
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