2003 年度実績報告書

免疫アジュバントによるTh1活性化と抗腫瘍免疫増強

研究課題

研究課題/領域番号	12213025
研究機関	東京大学
研究代表者	高津聖志東京大学, 医科学研究所, 教授 (10107055)
研究分担者	刈米アイ東京大学, 医科学研究所, 助手 (50114450) 田村敏生東京大学, 医科学研究所, 助手 (40291306)
キーワード	Ag85B / Peptide-25 / Th1抗原ペプチド / I-A拘束性 / IFN-γ / アジュバント活性 / トランスジェニックマウス / 細胞障害活性
研究概要	本研究は、結核菌Ag85B由来Peptide-25の選択的Th1細胞活性化誘導による抗腫瘍免疫反応の増強機構を明らかにすることを研究目的としている。本年度は、Peptide-25による腫瘍特異的クラスI結合性ペプチドを用いた細胞傷害性T細胞(CTL)の生成と活性化における増強効果、Peptide-25特異的TCRトランスジェニック(P25-Tg)マウスを用いPeptide-25によるTh1細胞活性化機構を検討した。その結果、(1)クラスI結合性OVAペプチドを用いPeptide-25と共にマウスに免疫した場合、OVAペプチド単独免疫よりもOVAペプチド特異的CTL誘導の増強が認められた。さらに、B16メラノーマクラスI結合性ペプチドを腫瘍抗原として用いた場合にも同様の結果が得られた。 (2)P25-Tg CD4^+ナイーブT細胞を副刺激分子、サイトカイン非存在下にPeptide-25/I-A^bで刺激すると、Th1細胞への分化のみが誘導された。その際、IFN-γ非依存的にTh1特異的転写因子T-bet及びIL-12受容体β2鎖の発現上昇、Th2特異的転写因子GATA-3の発現低下が見られた。以上のことから、Peptide-25はCD4^+T細胞に対し強力なTh1反応を惹起し、その結果、抗原提示細胞を含めた反応環境をTh1型へと誘導し、他の抗原特異的免疫反応をもTh1型へと誘導するTh1反応誘導型ヘルパーペプチドの効果を有していることが示唆され、それを利用することにより腫瘍特異的CTLの活性を増強できることが明らかとなった。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Hirano, M., Kikuchi, Y., Nisitani, S., Yamaguchi, A., Takatsu, K., et al.: "Btk enhances transcriptional co-activation activity of BAM11,a Btk associated molecule of a SWI/SNF complexes"International Immunology. in press. (2004)
[文献書誌] Wen, X., Zhang, D., Abe, M., Kikuchi, Y., Takatsu, K., et al.: "Transgene-mediated over-expression of interleukin-5 suppresses autoimmune disease, but increases the risk of B cell chronic lymphocyte leukemia"Journal of Immunology. in press. (2004)
[文献書誌] Iseki, M., Kubo, C., Kwon, S-M., Yamaguchi, A., Takatsu, K., et al.: "Negative regulatory role of APS, adaptor molecule containing PH and SH2 domains in B-1 cells and B cell receptor-mediated proliferation"Molecular and Cellular Biology. in press. (2004)
[文献書誌] Nobuhisa, I., Takizawa, M., Takaki, S., Takatsu, K., et al.: "Regulation of hematopoietic development in the aorta-gonad-mesonephros region mediated by Lnk adaptor protein"Molecular and Cellular Biology. 23・23. 8486-8494 (2003)
[文献書誌] Kariyone, A., Tamura, T., Kano, H., Takatsu.K., et al.: "Immunogenicity of Peptide-25 of Ag85B in Th1 development : role of IFN-γ"International Immunology. 15・10. 1183-1194 (2003)
[文献書誌] Takatsu, K., Kariyone, A.: "The immunogenic peptide for Th1 development"International Immunopharmacology. 3・6. 783-800 (2003)

2003 年度 実績報告書

免疫アジュバントによるTh1活性化と抗腫瘍免疫増強

研究代表者

高津 聖志 東京大学, 医科学研究所, 教授 (10107055)

研究成果

[文献書誌] Hirano, M., Kikuchi, Y., Nisitani, S., Yamaguchi, A., Takatsu, K., et al.: "Btk enhances transcriptional co-activation activity of BAM11,a Btk associated molecule of a SWI/SNF complexes"International Immunology. in press. (2004)

[文献書誌] Wen, X., Zhang, D., Abe, M., Kikuchi, Y., Takatsu, K., et al.: "Transgene-mediated over-expression of interleukin-5 suppresses autoimmune disease, but increases the risk of B cell chronic lymphocyte leukemia"Journal of Immunology. in press. (2004)

[文献書誌] Iseki, M., Kubo, C., Kwon, S-M., Yamaguchi, A., Takatsu, K., et al.: "Negative regulatory role of APS, adaptor molecule containing PH and SH2 domains in B-1 cells and B cell receptor-mediated proliferation"Molecular and Cellular Biology. in press. (2004)

[文献書誌] Nobuhisa, I., Takizawa, M., Takaki, S., Takatsu, K., et al.: "Regulation of hematopoietic development in the aorta-gonad-mesonephros region mediated by Lnk adaptor protein"Molecular and Cellular Biology. 23・23. 8486-8494 (2003)

[文献書誌] Kariyone, A., Tamura, T., Kano, H., Takatsu.K., et al.: "Immunogenicity of Peptide-25 of Ag85B in Th1 development : role of IFN-γ"International Immunology. 15・10. 1183-1194 (2003)

[文献書誌] Takatsu, K., Kariyone, A.: "The immunogenic peptide for Th1 development"International Immunopharmacology. 3・6. 783-800 (2003)

2003 年度実績報告書

高津聖志東京大学, 医科学研究所, 教授 (10107055)