2000 年度実績報告書

遺伝的発がん高リスクグループの遺伝的素因に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号	12213084
研究種目	特定領域研究(C)
研究機関	岡山大学
研究代表者	清水憲二岡山大学, 医学部, 教授 (10037286)
研究分担者	堺明子岡山大学, 医学部, 助手 (60205698) 藤原田鶴子岡山大学, 医学部, 助手 (70108166) 松原長秀岡山大学, 医学部・附属病院, 助手 (70314672)
キーワード	発がん高リスク遺伝子多型 / 遺伝的素因 / がん体質遺伝 / ミスセンス単塩基多型(ms-SNP) / p53遺伝子 / DNA修復遺伝子
研究概要	【目的】本研究は一般的な発がん高リスク群の遺伝的素因を明らかにしようとするものである。本研究グループが構築した岡山大学腫瘍バンクを活用し、多くの候補遺伝子の微小な遺伝子異常、特にミスセンス1塩基多型(ms-SNP)を広汎に検索し、新たな遺伝的発がん高リスク遺伝子多型を特定することを試みた。【方法】SNPデータベースの検索とヒトESTデータベースから独立に3例以上の同じ変化を示すms-SNPを検索し、がんに関わる31遺伝子に計90ヵ所のms-SNP候補部位を特定した。今年度は15の遺伝子を選定し、各候補ms-SNPを健常人匿名化検体およびインフォームドコンセントを得たがん患者及びがん細胞株のDNAを用いて解析した。解析手段としては、目的のエキソンを含む領域をPCR増幅し、ms-SNPをヘテロ二本鎖DHPLC装置または通常のSSCP法によって変異を検出し、最終的に塩基配列決定によって確定した。【結果】これまでに12種の遺伝子について解析がほぼ完了し、うち4種は予想通りのms-SNPが証明された。これらはp53遺伝子第4エクソンにおける既知の第72コドン並びに3種の修復/がん関連遺伝子におけるこれまで未報告のms-SNPであった。p53遺伝子コドン72におけるms-SNPは以前から知られており、リスクに関しては矛盾する結果が発表されていたが、本研究ではArg/Argホモ型が高リスクであるという結果を得た。また本研究で新規なms-SNPが2種のDNA複製/修復関連遺伝子に存在することが初めて明らかになった。うち一つの遺伝子ではPro型およびLeu型のms-SNPがあり、この遺伝子多型ではヘテロ型のリスクが高いことが示唆された。もう一つのDNA修復関連遺伝子では正常型がCGC(Arg)で変異型がCTC(Leu)であるが、本遺伝子では変異型のホモ接合体が発がんの高リスク因子であることが示唆された。

研究成果
(16件)

すべてその他

すべて文献書誌 (16件)

[文献書誌] 渡辺和英: "CYP2C遺伝子型判定における制限酵素消化の陽性対照の設計"TMD研究. 17(1). 17-23 (2000)
[文献書誌] Ichimura,K.: "Structure of the human retinoblastoma-related p107 gene and its intragenic deletion in a B-cell lymphoma cell line."Gene. 251. 37-43 (2000)
[文献書誌] Gunduz,M.: "Genomic structure of the human ING1 gene and tumor-specific mutations detected in head and neck squamous cell carcinomas."Cancer Res.. 60. 3143-3146 (2000)
[文献書誌] Naito,N.: "A reverse transcriptase-polymerase chain reaction assay in the diagnosis of soft tissue sarcomas."Cancer. 89(8). 1992-1998 (2000)
[文献書誌] Matsubara,N.: "Multiple tumors and a novel E2F-4 mutation ; a case report."Digestion. 62(2-3). 213-216 (2000)
[文献書誌] Tsukuda,K.: "A novel activating mutation of the K-ras gene in human primary colon adenocarcinoma."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 278(3). 653-658 (2000)
[文献書誌] Toyooka,S.: "HD-PTP : A novel protein tyrosine phosphatase gene on human chromosome 3p21.3."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 278(3). 671-678 (2000)
[文献書誌] Ito,S.: "A novel WD4O repeat protein, WDC146, highly expressed during spermatogenesis in a stage-specific manner."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 280(3). 656-663 (2001)
[文献書誌] 清水憲二: "ミスマッチ修復機構と発癌"医学のあゆみ. 194(9). 661-665 (2000)
[文献書誌] 松原長秀: "ミスマッチ修復欠損細胞と抗癌剤感受性"家族性腫瘍. 1(1). 22-25 (2001)
[文献書誌] 松原長秀: "大腸癌の遺伝子変異と臨床応用の可能性"日本外会誌. 101(6). 468-475 (2000)
[文献書誌] Matsubara,N.: "The farthest 3′distal end APC mutation identified in attenuated adenomatous polyposis coli with extracolonic manifestations."Dis.Colon Rectum. 43(5). 720-721 (2000)
[文献書誌] Nakao,A.: "Immunohistochemical studies of colorectal cancers that developed following pelvic irradiation."Surg.Today (Jpn.J.Surg.). 30. 117-121 (2000)
[文献書誌] Nakao,A.: "Crohn's disease mimicking as bowel endometriosis.Are the symptoms reduced by nafarelin acetate?"Arch Gynecol Obstet.. 263. 131-133 (2000)
[文献書誌] Nakao,A.: "Portal venous gas associated with splenic abscess secondary to colon cancer."Anticancer Res.. 19. 5641-5644 (2000)
[文献書誌] 馬場正三: "21世紀の大腸癌診断治療戦略のために HNPCC in the year 2000(hereditary nonpolyposis colorectal cancer)"株式会社マイライフ. 72 (2000)

2000 年度 実績報告書

遺伝的発がん高リスクグループの遺伝的素因に関する研究

研究代表者

清水 憲二 岡山大学, 医学部, 教授 (10037286)

研究成果

[文献書誌] 渡辺和英: "CYP2C遺伝子型判定における制限酵素消化の陽性対照の設計"TMD研究. 17(1). 17-23 (2000)

[文献書誌] Ichimura,K.: "Structure of the human retinoblastoma-related p107 gene and its intragenic deletion in a B-cell lymphoma cell line."Gene. 251. 37-43 (2000)

[文献書誌] Gunduz,M.: "Genomic structure of the human ING1 gene and tumor-specific mutations detected in head and neck squamous cell carcinomas."Cancer Res.. 60. 3143-3146 (2000)

[文献書誌] Naito,N.: "A reverse transcriptase-polymerase chain reaction assay in the diagnosis of soft tissue sarcomas."Cancer. 89(8). 1992-1998 (2000)

[文献書誌] Matsubara,N.: "Multiple tumors and a novel E2F-4 mutation ; a case report."Digestion. 62(2-3). 213-216 (2000)

[文献書誌] Tsukuda,K.: "A novel activating mutation of the K-ras gene in human primary colon adenocarcinoma."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 278(3). 653-658 (2000)

[文献書誌] Toyooka,S.: "HD-PTP : A novel protein tyrosine phosphatase gene on human chromosome 3p21.3."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 278(3). 671-678 (2000)

[文献書誌] Ito,S.: "A novel WD4O repeat protein, WDC146, highly expressed during spermatogenesis in a stage-specific manner."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 280(3). 656-663 (2001)

[文献書誌] 清水憲二: "ミスマッチ修復機構と発癌"医学のあゆみ. 194(9). 661-665 (2000)

[文献書誌] 松原長秀: "ミスマッチ修復欠損細胞と抗癌剤感受性"家族性腫瘍. 1(1). 22-25 (2001)

[文献書誌] 松原長秀: "大腸癌の遺伝子変異と臨床応用の可能性"日本外会誌. 101(6). 468-475 (2000)

[文献書誌] Matsubara,N.: "The farthest 3′distal end APC mutation identified in attenuated adenomatous polyposis coli with extracolonic manifestations."Dis.Colon Rectum. 43(5). 720-721 (2000)

[文献書誌] Nakao,A.: "Immunohistochemical studies of colorectal cancers that developed following pelvic irradiation."Surg.Today (Jpn.J.Surg.). 30. 117-121 (2000)

[文献書誌] Nakao,A.: "Crohn's disease mimicking as bowel endometriosis.Are the symptoms reduced by nafarelin acetate?"Arch Gynecol Obstet.. 263. 131-133 (2000)

[文献書誌] Nakao,A.: "Portal venous gas associated with splenic abscess secondary to colon cancer."Anticancer Res.. 19. 5641-5644 (2000)

[文献書誌] 馬場正三: "21世紀の大腸癌診断治療戦略のために HNPCC in the year 2000(hereditary nonpolyposis colorectal cancer)"株式会社マイライフ. 72 (2000)

2000 年度実績報告書

清水憲二岡山大学, 医学部, 教授 (10037286)