がん細胞におけるM期染色体分配制御異常の発生機構に関する研究

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12213090
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 達家 雅明 広島大学, 原爆放射能医学研究所, 助教授 (50216991)
• キーワード: M期 / 有系分裂 / AIM-1 / H3 / ヒストン / 染色体 / キネトコアー / キナーゼ

研究概要

発がん過程で起こっている染色体異常の原因を探る目的で、M期進行の重要な制御因子であるAIM-1における発がんへの関与について、その因果関係を明らかにするため、AIM-1高発現細胞株を樹立した。また、AIM-1のM期進行過程における具体的な機能を解明する目的で、AIM-1の基質の同定も行なった。その結果、AIM-1高発現細胞は染色体倍数性の変化を誘導し、結果的には造腫瘍能を有する浸潤性がん細胞へと悪性進展させる原因因子として機能することが明らかとなった。また、AIM-1はM期染色体の動的質的な機能に欠くことの出来ないヒストンH3のセリン残基10番目のリン酸化を担う酵素であることも判明し、その過剰なリン酸化がヒストンH3の機能的な混乱を誘導していることが予想された。更に、この過剰リン酸化は、AIM-1強制過剰発現細胞株ならびに、広くAIM-1高発現している種々のがん細胞株で見出された。以上の結果、AIM-1が発がん過程で染色体異常を誘導し、細胞を多段階的に発がんに導くための非常に重要な因子であることが判明した。

研究成果

• [文献書誌] Kawasaki,A: "Down-regulation of an AIM-1 kinase couples with megakaryocytic endomitosis of human hematopoietic cells."J.Cell Biol.. 152. 275-287 (2001)
• [文献書誌] Ota,T.: "Functional suppression of integrin beta4-mediated adhesion caused by in vivo sequential selection for cancer cell intravasation."Anticancer Res.. 21(未定). (2001)
• [文献書誌] Murata-Hori,M.: "Myosin II Regulatory Light Chain as a Novel Substrate for AIM-1, an Aurora/Ipl1p-Related Kinase from Rat."J.Biochem.. 128. 903-907 (2000)
• [文献書誌] Lu,Y.: "Involvement of cyclin-dependent kinases in doxorubicin-induced apoptosis in human tumor cells."Mol.Carcinog.. 29. 1-7 (2000)
• [文献書誌] Kawai,H.: "Molecular cloning of mouse thioredoxin reductases."Gene. 242. 321-330 (2000)
• [文献書誌] 鈴木文男: "マウス胸腺由来細胞のX線誘発アポトーシスにおけるp53およびNF-κBの関与"広島医学. 53. 205-208 (2000)
• [文献書誌] 達家雅明: "低レベル放射線被曝による胸腺細胞のアポトーシス誘導過程における2型サイクリン依存的キナーゼ活性化現象"長崎医学会雑誌. 75. 291-293 (2000)
• [文献書誌] 数藤志帆: "M期チェックポイント・キナーゼScMPS1結合蛋白ScMOB1のヒト・ホモローグの解析"長崎医学会雑誌. 75. 294-296 (2000)
• [文献書誌] 麿伊正義: "肝転移"医学書院. 228 (2000)