2002 年度実績報告書

ヒトT細胞が認識する腫瘍特異抗原の同定

研究課題

研究課題/領域番号	12213111
研究機関	熊本大学
研究代表者	西村泰治熊本大学, 大学院・医学研究科, 教授 (10156119)
研究分担者	中面哲也熊本大学, 大学院・医学研究科, 助手 (30343354) 千住覚熊本大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (50274709)
キーワード	腫瘍免疫 / 腫瘍抗原 / 腫瘍マーカー / 細胞傷害性T細胞 / T細胞エピトープ / SEREX法 / cDNAマイクロアレイ解析
研究概要	本研究は腫瘍免疫において最も有効な標的と考えられる癌特異的に高発現している抗原を選び出し、これらについてヒト細胞傷害性T細胞(CTL)に腫瘍拒絶を誘導するペプチドを同定することを目的とする。SEREX法により頭頚部扁平上皮癌患者血清を用いて正常精巣cDNA発現ライブラリーをスクリーニングし、新規CT抗原KM-HN-1を同定した。KM-HN-1の発現は舌、甲状腺、胃、膵臓癌に認められたが、正常組織では精巣のみに限局していた。さらにヒトCTLが認識するT細胞エピトープを同定した。中村祐輔博士との共同研究により、肝細胞癌(HCC)のcDNAマイクロアレイ解析結果をもとに、HBV、HCV感染の有無に関係なく、ほとんどのHCCで特異的に高発現する新しい癌胎児性抗原Glypican-3 (GPC3)を同定した。HCC患者40人中16人の血清中にGPC3蛋白が検出されたが、健常人、肝硬変・慢性肝炎患者一あるいはHCC以外の癌患者の血清中には全く検出されず、HCCの新しい腫瘍マーカーとしての有用性が示された。hsp (heat shock protein)105は、我々が膵癌を対象としたSEREX法により同定した腫瘍抗原であり、ヒト膵癌および大腸癌に特異的に高発現を示す。マウスhsp105 DNAワクチンをマウスに前投与することにより、その後に移植したhsp105を高発現する同系マウス由来のColon26大腸癌細胞を拒絶させることに成功した。以上3種類の腫瘍抗原の遺伝子情報をもとに、日本人で最も頻度が高いHLA-A24に結合するモチーフをもつペプチドを合成し、これを特異的に認識するヒトT細胞株を樹立して当該抗原を発現する腫瘍細胞株を傷害することを明らかにした。今後、これらの腫瘍抗原のTh細胞エピトープも同定し、抗腫瘍免疫療法への応用をめざすとともに、各分子の機能、特に癌化との関連についても検討を試みる予定である。

研究成果

(14件)

すべてその他

すべて文献書誌 (14件)

[文献書誌] Senju, S.: "Generation and genetic modification of dendritic cells derived from mouse embryonic stem cells"Blood. (in press).
[文献書誌] Uemura, Y.: "[Review] Specificity, degeneracy, and molecular mimicry in antigen recognition by HLA-class II restricted T cell receptors ; Implications for clinical medicine"Modern Rheumatology. (in press).
[文献書誌] Irie, A.: "Unique T cell proliferation dependent on PKCm activation with impaired Zap-70 phosphorylation in recognition of over-expressed HLA-DR/partially agonistic peptide complexes"Eur.J.Immunol.. (in press).
[文献書誌] Soejima, H.: "The preference to a Th 1-type response in patients with coronary spastic angina"Circulation. (in press).
[文献書誌] Uemura, Y.: "Systematic analysis of the combinatorial nature of epitopes recognized by TCR leads to identification of mimicry epitopes for GAD65 specific TCRs"J.Immunol.. 170. 947-960 (2003)
[文献書誌] Monji, M.: "Head and neck cancer antigens recognized by the humoral immune system"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 294. 734-741 (2002)
[文献書誌] Nakatsura, T.: "Cellular and Humoral Immune Responses to A Human Pancreatic Cancer Antigen, CLP, Originally Defined by the SEREX Method"Eur.J.Immunol.. 32. 826-836 (2002)
[文献書誌] Kudo, H.: "Cross-linking HLA-DR molecules on Th1 cells induces anaergy in association with increased level of cyclin-dependent kinase inhibitor p27Kip1"Immunol. Lts. 81. 149-155 (2002)
[文献書誌] 平田真哉: "HLA-DOによるHLA-DMの制御と抗原提示"臨床免疫. (印刷中).
[文献書誌] 植村靖史: "HLAと免疫応答"先端医療シリーズ19:アレルギー・リウマチ・膠原病の最新医療、第1章免疫と疾患. 8-15 (2003)
[文献書誌] 平田真哉: "自己免疫疾患の細胞移入治療:樹状細胞療法の可能性"先端医療シリーズ19:アレルギー・リウマチ・膠原病の最新医療、第7章リウマチ・膠原病の先端的トピックス. 228-233 (2003)
[文献書誌] 植村靖史: "CLIP置換型インバリアント鎖遺伝子ライブラリーを用いた自己反応性CD4^+T細胞が認識する抗原ペプチドの多様性の解析"臨床免疫. 37・2. 156-164 (2002)
[文献書誌] 千住覚: "樹状細胞による抗原のプロセシングと提示"医学のあゆみ. 200・6. 467-471 (2002)
[文献書誌] 中面哲也: "SEREX"Surgery Frontier「第34回臨床免疫の近未来」. 9・3. 58-61 (2002)

2002 年度 実績報告書

ヒトT細胞が認識する腫瘍特異抗原の同定

研究代表者

西村 泰治 熊本大学, 大学院・医学研究科, 教授 (10156119)

研究成果

[文献書誌] Senju, S.: "Generation and genetic modification of dendritic cells derived from mouse embryonic stem cells"Blood. (in press).

[文献書誌] Uemura, Y.: "[Review] Specificity, degeneracy, and molecular mimicry in antigen recognition by HLA-class II restricted T cell receptors ; Implications for clinical medicine"Modern Rheumatology. (in press).

[文献書誌] Irie, A.: "Unique T cell proliferation dependent on PKCm activation with impaired Zap-70 phosphorylation in recognition of over-expressed HLA-DR/partially agonistic peptide complexes"Eur.J.Immunol.. (in press).

[文献書誌] Soejima, H.: "The preference to a Th 1-type response in patients with coronary spastic angina"Circulation. (in press).

[文献書誌] Uemura, Y.: "Systematic analysis of the combinatorial nature of epitopes recognized by TCR leads to identification of mimicry epitopes for GAD65 specific TCRs"J.Immunol.. 170. 947-960 (2003)

[文献書誌] Monji, M.: "Head and neck cancer antigens recognized by the humoral immune system"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 294. 734-741 (2002)

[文献書誌] Nakatsura, T.: "Cellular and Humoral Immune Responses to A Human Pancreatic Cancer Antigen, CLP, Originally Defined by the SEREX Method"Eur.J.Immunol.. 32. 826-836 (2002)

[文献書誌] Kudo, H.: "Cross-linking HLA-DR molecules on Th1 cells induces anaergy in association with increased level of cyclin-dependent kinase inhibitor p27Kip1"Immunol. Lts. 81. 149-155 (2002)

[文献書誌] 平田 真哉: "HLA-DOによるHLA-DMの制御と抗原提示"臨床免疫. (印刷中).

[文献書誌] 植村 靖史: "HLAと免疫応答"先端医療シリーズ19:アレルギー・リウマチ・膠原病の最新医療、第1章免疫と疾患. 8-15 (2003)

[文献書誌] 平田 真哉: "自己免疫疾患の細胞移入治療:樹状細胞療法の可能性"先端医療シリーズ19:アレルギー・リウマチ・膠原病の最新医療、第7章リウマチ・膠原病の先端的トピックス. 228-233 (2003)

[文献書誌] 植村 靖史: "CLIP置換型インバリアント鎖遺伝子ライブラリーを用いた自己反応性CD4^+T細胞が認識する抗原ペプチドの多様性の解析"臨床免疫. 37・2. 156-164 (2002)

[文献書誌] 千住 覚: "樹状細胞による抗原のプロセシングと提示"医学のあゆみ. 200・6. 467-471 (2002)

[文献書誌] 中面 哲也: "SEREX"Surgery Frontier「第34回臨床免疫の近未来」. 9・3. 58-61 (2002)

2002 年度実績報告書

西村泰治熊本大学, 大学院・医学研究科, 教授 (10156119)

[文献書誌] 平田真哉: "HLA-DOによるHLA-DMの制御と抗原提示"臨床免疫. (印刷中).

[文献書誌] 植村靖史: "HLAと免疫応答"先端医療シリーズ19:アレルギー・リウマチ・膠原病の最新医療、第1章免疫と疾患. 8-15 (2003)

[文献書誌] 平田真哉: "自己免疫疾患の細胞移入治療:樹状細胞療法の可能性"先端医療シリーズ19:アレルギー・リウマチ・膠原病の最新医療、第7章リウマチ・膠原病の先端的トピックス. 228-233 (2003)

[文献書誌] 植村靖史: "CLIP置換型インバリアント鎖遺伝子ライブラリーを用いた自己反応性CD4^+T細胞が認識する抗原ペプチドの多様性の解析"臨床免疫. 37・2. 156-164 (2002)

[文献書誌] 千住覚: "樹状細胞による抗原のプロセシングと提示"医学のあゆみ. 200・6. 467-471 (2002)

[文献書誌] 中面哲也: "SEREX"Surgery Frontier「第34回臨床免疫の近未来」. 9・3. 58-61 (2002)