ヒト胃癌、膵癌、肺がん拒絶抗原の同定とがんワクチン開発

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12213116
• 研究種目: 特定領域研究(C)
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 佐藤 昇志 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50158937)
• 研究分担者: 田村 保明 札幌医科大学, 医学部, 助手 (80322329) ; 佐原 弘益 札幌医科大学, 臨海研究所, 助手 (10260762)
• キーワード: ヒト癌抗原 / 抗原ペプチド / 癌ワクチン / HLA-A24 / リカバリン / サバイビン / HLA-DR8

研究概要

ヒト自家腫瘍の解析系で癌抗原遺伝子、抗原ペプチドを新しく同定することは有効な癌ワクチン開発に最も重要である。本年度は1)HLA-A31拘束性CTLとHST-2胃癌からC98遺伝子をクローニングした。2)膵癌PUNではHLA-A26、肺癌LHK-2ではHLA-A24、骨肉腫OS2000ではHLA-A24拘束性のCTLクローンをとることに成功した。3)口腔扁平上皮癌OSC20よりHLA-DR8拘束性のCD4T細胞エピトープがα-enolase由来であることが判明した。4)また、癌と正常では網膜に発現するリカバリンからHLA-A24拘束性の抗原ペプチドを同定した。5)アポトーシス抑制性に働くサバイビン2BからHLA-A24拘束性に働く抗原ペプチドを同定した。さらに6)滑膜肉腫にみられる染色体転座による発現する融合蛋白SYT-SSXからHLA-A24拘束性の抗原ペプチドを同定した。

研究成果

• [文献書誌] Maeda,A.,Ohguro,H.,Maeda,T.,Wada.T.,Sato,N.,Kuroki,Y. and Nakagawa,T.: "Aberrant expression of photoreceptor specific calcium binding protein (recoverin) in cancer cell lines."Cancer Res.. 60. 1914-1920 (2000)
• [文献書誌] Maeda,A.,Ohguro,H.,Nabeta,Y.,Nishimura,Y.,Kuroki,Y.,Sato,N. et al.: "Identification of human antitumor cytotoxic T lymphocytes epitopes of recoverin, cancer associated retinopathy antige, to achieve a clinical better prognosis in a paraneoplastic syndrome."Eur.J.Immunol.. 31. 563-572 (2001)
• [文献書誌] Matsuura,A.,Kinebuchi,M.,Chen,H.Z,Kikuchi,K,Sato,N. et al.: "NK T cells in the rat : organ-specific distribution on NK T cells expressing distinct Va14 chains."J.Immunol.. 164. 3140-3148 (2000)
• [文献書誌] Nabeta,Y.,Sahara,H.,Suzuki,K.,WadaT.,Kikuchi,K.,Sato,N. et al.: "Induction of CTL from peripheralblood of HLA-A31(+) gastric cancer patients by in vitro stimulation with antigenic peptide of signet ring cell carcinoma."Jap.J.Cancer. 91. 616-621 (2000)
• [文献書誌] Shigehara,K.,Shujubo,N.,Ohmichi,M.,Abe,S.,Sato,N. et al.: "IL-12 and IL-18 are increased and stimulate IFN-γ production in sarcoid lungs."J.Immunol.. 166. 642-649 (2001)
• [文献書誌] Kamiguchi,K.,Torigoe,T.,Fujiwara,O.,Hirohashi,Y.,Sahara,H.,Hiraii,I.,Sato.N.: "73kD heat shock cognate protein in associated with transporters associated with antigen processing (TAP) and involved in feeding of MHC class I-presentable antigenic peptides to TAP."J.Immunol.. (in press).
• [文献書誌] Sato,N.,Nabeta,Y.,Kondo,H.,Sahara,H.,Takahashi,S.,Torigoe,T. et al.: "Cancer Chemother.Pharmacol."Human CD8 and CD4T cell epitope of epithelial cancer antigens.. 4 (2000)
• [文献書誌] 佐藤昇志,矢田純一,奥村康: "中外医学社"Annual Review免疫2000. 354 (2000)