ヒト胃癌、膵癌、肺がん拒絶抗原の同定とがんワクチン開発

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12213116
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 佐藤 昇志 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50158937)
• キーワード: CTL / 癌抗原 / 癌ワクチン / PBF / サバイビン / SYT-SSX / 肉腫 / 臨床試験

研究概要

本研究の第1の目的は我々が独自に有する自家癌-CTL(cytotoxic T lymphocytes)のペアを利用した癌抗原遺伝子クローニングである。今年度は、ヒト自家骨肉腫OS2000でHLA-A24およびB55が提示する腫瘍抗原遺伝子PBFのクローニングが成功した。遺伝子本体はPBF(papilloma binding factor)であり、新しい転写制御因子で、腫瘍に選択的に発現し、新しい腫瘍抗原として大きな期待がもたれる。本研究の第2の目的はreverse-immunological approachで癌で選択的に発現増加する分子あるいは新規に発現する分子を標的としてCTLの応答性を解析することにある。その結果、1)inhibitor of apoptosis protein (IAP)であるsurvivinが腫瘍で選択的に発現増量し、かつこの分子由来のペプチドがHLA-A24拘束性に癌免疫の標的になることを明らかにした。また2)滑膜肉腫にみる染色体転座(X;18)部位由来SYT-SSXペプチドも同様な標的になることも明らかにした。今年度はこれら2つのペプチドの第1相臨床試験をsurvivnペプチドについては大腸癌患者と乳癌患者で、またSYT-SSXペプチドについては滑膜肉腫患者で開始した。

研究成果

• [文献書誌] Sato, Y., et al.: "Detection and induction of cytotoxic T lymphocytes specific for STY-SSX-derived peptides in HLA-A24+ patients with synovial sarcoma"J. Immunol.. 169. 1611-1618 (2002)
• [文献書誌] Maeda, A., et al.: "Vaccination with recoverin, a cancer-associated retinopathy antigen, induces autoimmune retinal dysfunction and tumor cell regression in mice"Eur. J. Immunol.. 32. 2300-2307 (2002)
• [文献書誌] Hirohashi, Y., et al.: "An HLA-A24-restricted CTL epitope of a tumor asscoated protein, survivin"Clin. Cancer Res.. 8. 1731-1739 (2002)
• [文献書誌] Rong, S., et al.: "Frequent detection of anti-recoverin cytotoxic T-lymphocytes precursor in peripheral blood of cancer patients by using an HLA-A24-recoverin-tetramer"Cancer Immunol. Immunother.. 51. 282-290 (2002)
• [文献書誌] Kondo, H., et al.: "Natural antigenic peptides from squamous cell carcinoma recognized by autologous HLA-DR8-restricted CD4+ T cells"Jap. J. Cancer Res.. 93. 917-924 (2002)
• [文献書誌] Sahara, H., et al.: "A gene encoding human gastric signet ring cell carcinoma antigen recognized by HLA-A31-restricted cytotoxic T lymphocytes"J. Immunother.. 25. 235-242 (2002)
• [文献書誌] 佐藤 昇志他: "Annual Review 2002 免疫"中外医学社. 350 (2002)