2002 年度実績報告書

食品中因子による細胞のがん化防御に関する基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号	12213119
研究機関	京都府立医科大学
研究代表者	西野輔翼京都府立医科大学, 医学部, 教授 (10079709)
研究分担者	徳田春邦京都府立医科大学, 医学部, 助手 (60111960)
キーワード	クマリン類 / フラボノイド / ヘスペリジン誘導体 / ノビレチン / DNAチップ技術 / p16遺伝子
研究概要	日常的に摂取している食品中に多彩な発がん抑制物質が含まれていることが明らかとなってきていることに着目して、効力が優れており、しかも安全性が高い活用方法を確立することが本研究の目的である。今回、新規の発がん抑制成分の一例として、ハナウドなどに含まれているクマリン類の一種である7-isopentenyloxycoumarinが優れた皮膚発がんプロモーション抑制効果を示すことを見出した。実験系としては、発がんイニシエーターとして7,12-dimethylbenz(a)anthracene (DMDA)、プロモーターとしてTPAを用いる二段階発がんモデルを用いた。7-isopentenyloxycoumarin (325 nmol、TPAの200倍量に相当)を発がんプロモーション段階で塗布し続けた結果、実験最終に当たる20週目において見た場合、皮膚腫瘍の発生が、投与群において有意に低い(p<0.05)ことが明らかとなった。次に、カンキツ類などに含有されているヘスペリジンの誘導体グリコシルヘスペリジンが、優れた肺発がんプロモーション抑制効果を示すことを証明した。実験系としては、発がんイニシエーターとして4-nitroquinolinel-oxide (4NQO)、プロモーターとしてグリセロールを用いるマウス二段階発がんモデルを用いた。グリコシルヘスペリジンは、飲水に0.00125%の濃度になるように溶解してプロモーション段階で経口投与した。その結果、肺腫瘍の発生が強力に抑制され、マウス一匹当たりの平均腫瘍数は、コントロール群で2.31であったのに対して、グリコシルヘスペリジン投与群では0.38であり、80%以上の阻害率を示した。続いて、ヘスペリジンと同様にカンキツ類に豊富に含有されているフラボノイドであるノビレチンについて、DNAチップ技術を活用して、発がんに関連する遺伝子群の発現に対してどのような影響を及ぼすかに関して網羅的なデータを収集する試みを実施した結果、がん抑制遺伝子の一つであるp16遺伝子の発現を増強する作用を示すことが明らかとなった。

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Baba, M., Nishino, H.ほか7名: "Studies on cancer chemoprevention by traditional folk medicine XXV"Biol.Pharm.Bull.. 25(2). 247-250 (2002)
[文献書誌] Masuda, M., Nishino, H., Ohshima, H.: "Formation of 8-nitroG in cellular RNA as a biomarker of exposure to reactive N species"Chemico-Biological Interactions. 139. 187-197 (2002)
[文献書誌] Yamasaki, S., Nishino, H.ほか9名: "Isoliquiritigenin suppresses pulmonary meta. of mouse renal cell carcinoma"Cancer Lett.. 183. 23-30 (2002)
[文献書誌] Matsukawa, Y., Nishino, H.ほか8名: "Quercetin enhances tumorigenicity induced by ENNG in duodenum of mice"Environ.Health Prev.Med.. 6(4). 235-239 (2002)
[文献書誌] Nishino, H., Murakoshi, M.ほか11名: "Carotenoids in cancer chemoprevention"Cancer Meta.Rev.. 21. 257-264 (2002)
[文献書誌] Ichihara, T., Nishino, H.ほか5名: "White, but not red, ginseng inhibits progression of intestinal carcinogensesis"Asian Pacific J.Cancer Prev.. 3. 243-250 (2002)
[文献書誌] 菅原努, 西野輔翼ほか4名: "食と生活習慣病"昭和堂. 213 (2003)

2002 年度 実績報告書

食品中因子による細胞のがん化防御に関する基礎的研究

研究代表者

西野 輔翼 京都府立医科大学, 医学部, 教授 (10079709)

研究成果

[文献書誌] Baba, M., Nishino, H.ほか7名: "Studies on cancer chemoprevention by traditional folk medicine XXV"Biol.Pharm.Bull.. 25(2). 247-250 (2002)

[文献書誌] Masuda, M., Nishino, H., Ohshima, H.: "Formation of 8-nitroG in cellular RNA as a biomarker of exposure to reactive N species"Chemico-Biological Interactions. 139. 187-197 (2002)

[文献書誌] Yamasaki, S., Nishino, H.ほか9名: "Isoliquiritigenin suppresses pulmonary meta. of mouse renal cell carcinoma"Cancer Lett.. 183. 23-30 (2002)

[文献書誌] Matsukawa, Y., Nishino, H.ほか8名: "Quercetin enhances tumorigenicity induced by ENNG in duodenum of mice"Environ.Health Prev.Med.. 6(4). 235-239 (2002)

[文献書誌] Nishino, H., Murakoshi, M.ほか11名: "Carotenoids in cancer chemoprevention"Cancer Meta.Rev.. 21. 257-264 (2002)

[文献書誌] Ichihara, T., Nishino, H.ほか5名: "White, but not red, ginseng inhibits progression of intestinal carcinogensesis"Asian Pacific J.Cancer Prev.. 3. 243-250 (2002)

[文献書誌] 菅原努, 西野輔翼 ほか4名: "食と生活習慣病"昭和堂. 213 (2003)

2002 年度実績報告書

西野輔翼京都府立医科大学, 医学部, 教授 (10079709)

[文献書誌] 菅原努, 西野輔翼ほか4名: "食と生活習慣病"昭和堂. 213 (2003)