| 研究課題/領域番号 |
12213132
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| 研究機関 | 藤田保健衛生大学 |
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研究代表者 |
原田 信広 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (00189705)
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| 研究分担者 |
本田 伸一郎 藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (40257639)
内海 俊明 藤田保健衛生大学, 医学部, 助教授 (10176711)
林 慎一 東北大学, 医学部, 教授 (60144862)
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| キーワード | アロマターゼ / cyp1B1 / エストロゲン依存性癌 / 細胞間相互作用 / 蛍光プローブ |
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| 研究概要 |
これまでの研究でエストロゲン依存性癌の増殖・進展における細胞内エストロゲン代謝動態の重要性が明らかになった。今回、エストロゲンによる発癌機構を解析するためにcyp1B1遺伝子導入マウスを使用したin vivo発癌実験を行なった。化学発癌剤として知られるDMBAは高頻度に野生型マウスに腫瘍を発生させたが、アロマターゼ欠損マウスでは腫瘍発生は稀であった。DMBAはcyp1B1を数倍程度発現誘導し、エストロゲンを代謝活性化する可能性が示されている。そこで正常レベルの1.5倍程度のcyp1B1発現を示すcyp1B1遺伝子導入マウスを作成して癌化を観察した。この遺伝子導入マウスはエストラジオール投与により3/15で乳癌、1/15で子宮卵管接合部での悪性腫瘍が観察された。しかしプラセボ投与群やアロマターゼ欠損を同時に持っていると癌化は認められなかつたことから、エストロゲンがcyp1B1により代謝活性化されて癌化に関わっている事が強く示唆された。また蛍光プローブGFPを使用した細胞生物学的解析により癌増殖・進展における癌細胞-間質細胞間相互作用によるエストロゲンシグナル活性化能とそれぞれの臨床病理学的なデータとの関連性について検討し、患者間での多様な活性化能及びアロマターゼ治療薬に対する奏功性の差を見出した。この結果は間質細胞によるエストロゲンシグナルを我々が開発したカスタムアレイ解析によって解析した結果からも支持された。
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