ヒト肺がんの発症・進展過程の多面的分子病態解析

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12213163
• 研究機関: 愛知県がんセンター
• 研究代表者: 高橋 隆 愛知県がんセンター, 分子腫瘍学部, 部長 (50231395)
• 研究分担者: 谷田部 恭 愛知県がんセンター, 研究所, 研究員 (90280809) ; 増田 彰 愛知県がんセンター, 分子腫瘍学部, 主任研究員 (50157202) ; 長田 啓隆 愛知県がんセンター, 分子腫瘍学部, 室長 (30204176)
• キーワード: 肺癌 / がん抑制遺伝子 / がん遺伝子 / 転移 / 染色体不安定性 / チェックポイント

研究概要

肺癌の分子病態のより多面的かつ包括的な解明に努めることを目指した研究を進め、以下の結果を得た。
(1-i)G2チェックポイントやケラチノサイトの分化への関与が示唆されている14-3-3σ遺伝子のプロモーター異常メチル化に伴う発現消失が、組織型特異的にヒト小細胞において極めて高頻度であることを明らかとした。また、プロフェーズチェックポイントに関わることが示唆されているCHFR遺伝子が、プロモーター領域の異常メチル化による不活化を受けていることを明らかとした。
(1-ii)高転移性ヒト肺癌細胞亜株(NCI-H460-LNM35)を用いた発現プロファイル解析において、転移性獲得に伴う発現上昇を示した遺伝子の群は、NF-κBを介するシグナルの下流に多く位置し、その阻害がin vitroにおける浸潤能を有意に低下させることを明らかとした。また、発現プロファイル解析によって発現上昇を認めたESTのひとつに対応する新規転移関連遺伝子CLCP1の単離を進め、ヒト肺癌症例の転移巣における高発現を明らかとした。
(2)ヒト肺癌細胞における持続的な染色体不安定性について、細胞株を用いた実験的検討とコンピューターシュミレーションによる解析を組み合わせ、実験的検討のみでは得られない示唆的な結果を得た。

研究成果

• [文献書誌] Kozaki, K., et al.: "Multi-faceted analyses of a highly metastatic human lung cancer cell line NCI-H460-LNM35 suggest mimicry of inflammatory cells in metastasis"Oncogene. 20. 4228-4234 (2001)
• [文献書誌] Haruki, N., et al.: "Persistent increase in chromosome instability in lung cancer : possible indirect involvement of p53 inactivation"Am. J. Cancer Res.. 159. 1345-1352 (2001)
• [文献書誌] Masuda, A., et al.: "Protective function of p27^<KIP1> against apoptosis in small cell lung cancer cells in unfavorable microenvironments"Am. J. Pathol.. 158. 87-96 (2001)
• [文献書誌] Konishi, H., et al.: "Identification of frequent G2 checkpoint impairment and a homozygous deletion of 14-3-3ε at 17p13.3 in small cell lung cancers"Cancer Research.. 62. 271-276 (2001)
• [文献書誌] Yoshida, K., et al.: "Association between the dopamine D2 receptor A2/A2 genotype and smoking behavior in the Japanese"Cancer Epidemiol., Biomark., & Prev.. 10. 403-405 (2001)
• [文献書誌] Osada, H., et al.: "Heterogeneous TGF-β unresponsiveness and loss of TGFβRII expression caused by histone deacetylation in lung cancer cell lines"Cancer Res.. 61. 8331-8339 (2001)