Helicobacter pylori感染スナネズミ腺胃発癌過程における遺伝子変異

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12213164
• 研究機関: 愛知県がんセンター
• 研究代表者: 立松 正衞 愛知県がんセンター, 腫瘍病理学部, 部長 (70117836)
• 研究分担者: 塚本 徹哉 愛知県がんセンター, 腫瘍病理学部, 主任研究員 (00236861) ; 稲田 健一 愛知県がんセンター, 腫瘍病理学部, 主任研究員 (70246081)
• キーワード: H. pylori / スナネズミ / 若年感染 / 炎症 / Updated Sydney System / 胃がん / β-catenin

研究概要

Helicobacter pylori (Hp)は萎縮性胃炎、腸上皮化生、胃がん発生における重要な促進因子である。若年発症胃がんとの関連が指摘されているが、実験的証明はなされていない。
1.スナネズミにHpの早期〜後期感染群を作成して、N-methyl-N-nitrosourea (MNU)を投与し、感染時期の違いが胃粘膜の炎症反応や発がん感受性におよぼす影響を比較検討した。Hp早期感染群は後期感染群に比べて、抗Hp抗体価が高く(P<0.05)、腺胃発がん促進作用も強い(P<0.01)ことが示され、若年感染では発がんの危険性が高いことが明らかとなった。
2.MNU投与までのHp感染期間を長期〜短期とずらした群を作成し、炎症の発がんに対する影響を検討した。Updated Sydney Systemを改変し、炎症の程度をスコア化したところ、長期感染は短期感染より、強い炎症反応が惹起され(P<0.05)、前者では発がんの危険性(P<0.05)が示された。
3.胃がん発生進展の分子メカニズムの解明のため、スナネズミβ-catenin cDNAのクローニングを行ったところ、ヒト、ラット、マウスと比較してアミノ酸レベルで99%以上の高い相同性を有していることが明らかとなった。28例のスナネズミ胃がんの免疫組織学的検索の結果、β-cateninタンパクは、周囲非腫瘍部と同様に膜に局在しており、PCR-single strand conformation polymorphism法によりβ-catenin遺伝子exon3の検索を行ったが、ヒト胃がんで見いだされたような変異は確認されなかった。
本研究により、胃がんの予防にHpの若年感染の予防と早期除菌の必要性が示された。また、スナネズミ胃がんの発生進展には、ヒトとは異なるメカニズムの存在が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Cao, X.et al.: "Helicobacter pylori infection increases the risk for the N-methyl-N-nitrosourea induced stomach carcinogenesis in mongolian gerbils"Jpn J Cancer Res. 93. 1293-1298 (2002)
• [文献書誌] Nozaki, K., et al.: "Synergistic Promoting Effects of Helicobacter pylori Infection and High-salt Diet on Gastric Carcinogenesis in Mongolian Gerbils"Jpn J Cancer Res. 93. 1083-1089 (2002)
• [文献書誌] Nozaki, K., et al.: "Synergistic Promoting Effects of Helicobacter pylori Infection and High-salt Diet on Gastric Carcinogenesis in Mongolian Gerbils"Jpn J Cancer Res. 93. 1083-1089 (2002)
• [文献書誌] Shirai, N., et al.: "Elevated susceptibility of the p53 knockout mouse esophagus to methyl-N-amylnitrosamine carcinogenesis"Carcinogenesis. 23. 1541-1547 (2002)
• [文献書誌] Tatematsu, M., et al.: "Preneoplastic Changes of Stomach Cancer -Mice, Rats and Mongolian Gerbils-"J Toxicol Pathol. 15. 133-136 (2002)
• [文献書誌] Yamachika, T., et al.: "Intestinal trefoil factor : a marker of poor prognosis in gastric carcinoma"Clin Cancer Res. 8. 1092-1099 (2002)
• [文献書誌] Yamamoto, M., et al.: "Independent variation in susceptibilities of six different mouse strains to induction of pepsinogen-altered pyloric glands and gastric tumor intestinalization by N-methyl-N-nitrosourea"Cancer Lett. 179. 121-132 (2002)
• [文献書誌] Yuasa, H., et al.: "A phenotypic shift from gastric-intestinal to solely intestinal cell types in intestinal metaplasia in rat stomach following treatment with X-rays"J. Toxicol. Pathol. 5. 85-93 (2002)
• [文献書誌] Tatematsu, M., et al.: "Stem cells and gastric cancer -Role of gastric and intestinal mixed intestinal metaplasia"Cancer Sci. 94. 135-141 (2003)
• [文献書誌] Nozaki, K., et al.: "Nozaki, K., et al. Effect of early eradication on Helicobacter pylori-related gastric carcinogenesis in Mongolian gerbils"Cancer Sci. 94. 235-239 (2003)
• [文献書誌] Tatematsu, M., et al.: "Helicobacter pylori infection and gastric carcinogenesis in animal models"Gastric Cancer. (in press). (2003)