がん患者の抗体を用いた発現クローニング法(SEREX)によるがん抗原の同定

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12213165
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 小幡 裕一 独立行政法人理化学研究所, リソース基盤開発部・基盤開発部長(主任研究員待遇) (30177290)
• 研究分担者: 坂本 純一 京都大学, 医学部・疫学研究情報管理学講座, 教授 (70196088)
• キーワード: 抗体 / 癌 / 免疫療法 / 癌抗原 / 発現クローニング

研究概要

癌患者の免疫系が自己の癌細胞に発現するどのような分子を抗原として認識するのかを明らかにすること、またそれらの中から癌の免疫診断ならびに治療のターゲットとなり得る癌抗原を同定・選択することが、本研究の目的である。現在、診断・治療のターゲットとなっている癌抗原の数は限られており、免疫診断・治療を種々の癌で実施するためには、ターゲットとなる癌抗原を数多く同定する必要がある。その方法として、担癌患者が産生するIgG自家抗体をプローブとして自己の癌組織由来の発現cDNAライブラリーを検索し、癌抗原を同定するSEREX法(SErological identification of antigen by REcombinant cDNA EXpression cloning)を用いた。
SEREX法による癌抗原のこれまでの検索で、胃癌5症例から149種、前立腺癌3症例から176種、乳癌2症例から76種、大腸癌2症例から122種、悪性軟部腫瘍2症例(悪性骨膜肉腫、平滑筋肉腫)から132種、肺癌1症例から62種、合計717種の抗原(遺伝子)を同定し、癌患者の免疫系が認識する抗原(遺伝子)のリストを作成した。診断・治療に有用な癌抗原を選択するため、各々の抗原の発現の癌特異性と組織特異性を検討し、さらに抗原に対する免疫反応の癌患者特異性を検討した。各々の癌で約20種の有用と考えられる抗原が選択された。それらは、次の7種のカテゴリーに分類できた。(1)CT(Cancer Testis)抗原、(2)分化抗原、(3)遺伝子の突然変異に起因する抗原、(4)融合遺伝子産物に由来する抗原、(5)過剰発現に起因する抗原、(6)スプライシング異常に起因する抗原、(7)内在性レトロウィルス由来の抗原であった。今後、これらの抗原の癌の診断・治療における有用性をさらに検討する予定である。

研究成果

• [文献書誌] Kuroki, M.他: "Repression of bleomycin-induced pneumopathy by tumor necrosis factor."J.Immunol.. 170. 567-574 (2003)
• [文献書誌] Lee, S-Y.他: "Immunomic analysis of human sarcoma."Proc.Natl.Acad.Sci.USA.. 100. 2561-2656 (2003)
• [文献書誌] Saito, S.他: "Generation of cloned calves and transgenic chimeric embryos from bovine embryonic stem-like cells.Biochem."Biophys.Res.Commun.. 309. 104-113 (2003)
• [文献書誌] Tahtis, K.他: "Expression and targeting of human fibroblast activation protein in a human skin/severe combined immunodeficient mouse breast cancer xenoraft model."Mol.Cancer Ther.. 2. 729-737 (2003)
• [文献書誌] Tajima, K.他: "Expression of cancer/testis(CT)antigens in lung cancer."Lung Cancer.. 42. 23-33 (2003)
• [文献書誌] Park, E.J.他: "Clonal expansion of double-positive intraepithelial lymphocytes by MHC class I-related chain a expressed in mouse small intestinal epithelium."J.Immunol.. 171. 4131-4139 (2003)
• [文献書誌] Tsujimura, K.他: "Thymus leukemia antigen(TL)-specific cytotoxic T lymphocytes recognize the α1/α2 domain of TL free from antigenic peptides."J.Immunol.Int.Immunol.. 15. 1319-1326 (2003)