| 研究概要 |
ポリコーム遺伝子群の遺伝子産物はPRC-1,PRC-2蛋白質複合体を形成しエピピジェネティックな遺伝子発現制御などを介して細胞機能を制御している。PRC-1複合体のサブユニットであるMel-18とBmi-1は構造が良く似ているが、「ガン抑制遺伝子」と「ガン遺伝子」と、発ガンに関しては性質が全く反対である事が分かっている。そこで、それぞれの蛋白質複合体を単離したところ、1種類と思われていたPRC-1複合体が実は2種類の異なる複合体であることが判明した。それぞれの複合体の細胞増殖に及ぼす影響、細胞内蛋白質濃度による影響が全く反対であることなどが明らかとなってきた。さらに個体レベルでのmel-18が、ガン抑制遺伝子として機能し、「Haplo-insufficiency」による発がん機構である事が分かった。つまり、核内の2種類のポリコーム蛋白質複合体PRC-1の・バランス制御機構破綻が継続すると、細胞のがん化を引き起こすことが分かった。この複合体の不安定化による転写抑制機構の破綻が、癌化の原因の一つと考えられる
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