2001 年度実績報告書

細胞増殖の抑制とその破綻機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号	12215119
研究機関	熊本大学
研究代表者	佐谷秀行熊本大学, 医学部, 教授 (80264282)
研究分担者	豊島秀男筑波大学, 医学専門学群・臨床医学系, 講師 (20197966)
キーワード	分裂期キナーゼ / WARTS / PP2A / DT40細胞 / Cdh1 / anaphase promoting complex(APC) / チェックポイント / 細胞質分離
研究概要	細胞周期が回転することにより細胞は増殖を行なうが、正確な複製と分裂を遂行するためにその過程は精密な分子機構により監視されている。従って、この機構の破綻は、遺伝子不安定化、染色体異常、細胞分化異常などを引き起こし、癌の発生ならびに悪性化の原因となりうる。本研究はG2/M期及びG1/S期における細胞周期進行制御の分子機構の解析とその破綻による腫瘍化のメカニズムを明確にすることを目的として行なった。以下に本年度の成果を要約する。 1)ショウジョウバエ腫瘍抑制遺伝子産物wartsのヒトホモログであり、分裂期キナーゼの一つであるWARTSの機能解析を行なった。ラットの線維芽細胞に野生型WARTS(WARTS-WT)とキナーゼ不活型WARTS(WARTS-KD)をそれぞれ導入し、その形質変化を観察したところ、WARTS-KD発現細胞では細胞分裂異常が高頻度に認められ、多核細胞や異数体細胞が多く出現することが分かった。またWARTSはzyxin、mMOB1、PP2Aと共に分裂装置上で複合体を形成し、PP2Aの活性によってそのキナーゼ活性が調節されることを明らかにした。 2)DT40細胞を用い、anaphase-promoting complex(APC)の活性調節分子の一つであるCdh1の欠損株を作成した。Cdh1(-/-)細胞はM期の延長に加え,p27依存性のG1停止に対して抵抗性を示した。更にこの細胞ではDNA損傷時にG2チェックポイントが作動せずM期に侵入し、細胞死が誘導されることが分かった。つまり,Cdh1/APCはDNA損傷によって活性化され、G2チェックポイントを誘導する分子として働き、細胞周期の適切な進行とゲノムの安定化に重要な役割を持つことが明らかになった。

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Sudo, T. et al.: "Activation of Cdh1-dependent APC is required for Gi cell cycle arrest and DNA damage-induced G2 checkpoint in vertebrate cells"EMBO J. 20・22. 6499-6508 (2001)
[文献書誌] Tsuiki, H. et al.: "Mechanism of hyperploid cell formation induced by microtubule inhibiting drug in glioma cell lines"Oncogen. 20・4. 420-429 (2001)
[文献書誌] Nitta, M. et al.: "Hyperploidy induced by drugs that inhibit formation of microtubule promotes chromosome instability"Genes Cells. 7・2. 151-162 (2002)
[文献書誌] Okamoto, I. et al.: "Proteolytic release of CD44 intracellular domain and its role in the CD44 signaling pathway"J Cell Biol. 155・5. 755-762 (2001)
[文献書誌] Honda, Y. et al.: "Cooperation of HECT-domain ubiquitin ligase hHYD and DNA topoisomerase II-binding protein for DNA damage response"J Biol Chem. 277・5. 3599-3605 (2002)
[文献書誌] Nishimori, S. et al.: "Smad-mediated transcription is required for TGF-β1-induced p57Kip2 proteolysis in osteoblastic cells"J Biol Chem. 276・14. 10700-10705 (2001)
[文献書誌] 生塩之敬, 山浦晶, 佐谷秀行編集: "脳神経外科医に必要な分子細胞生物学"三輪書店. 153 (2001)

2001 年度 実績報告書

細胞増殖の抑制とその破綻機構の解析

研究代表者

佐谷 秀行 熊本大学, 医学部, 教授 (80264282)

研究成果

[文献書誌] Sudo, T. et al.: "Activation of Cdh1-dependent APC is required for Gi cell cycle arrest and DNA damage-induced G2 checkpoint in vertebrate cells"EMBO J. 20・22. 6499-6508 (2001)

[文献書誌] Tsuiki, H. et al.: "Mechanism of hyperploid cell formation induced by microtubule inhibiting drug in glioma cell lines"Oncogen. 20・4. 420-429 (2001)

[文献書誌] Nitta, M. et al.: "Hyperploidy induced by drugs that inhibit formation of microtubule promotes chromosome instability"Genes Cells. 7・2. 151-162 (2002)

[文献書誌] Okamoto, I. et al.: "Proteolytic release of CD44 intracellular domain and its role in the CD44 signaling pathway"J Cell Biol. 155・5. 755-762 (2001)

[文献書誌] Honda, Y. et al.: "Cooperation of HECT-domain ubiquitin ligase hHYD and DNA topoisomerase II-binding protein for DNA damage response"J Biol Chem. 277・5. 3599-3605 (2002)

[文献書誌] Nishimori, S. et al.: "Smad-mediated transcription is required for TGF-β1-induced p57Kip2 proteolysis in osteoblastic cells"J Biol Chem. 276・14. 10700-10705 (2001)

[文献書誌] 生塩之敬, 山浦晶, 佐谷秀行編集: "脳神経外科医に必要な分子細胞生物学"三輪書店. 153 (2001)

2001 年度実績報告書

佐谷秀行熊本大学, 医学部, 教授 (80264282)