標識抗体を利用したがんの診断と治療

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12217021
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 遠藤 啓吾 群馬大学, 医学部, 教授 (10115800)
• 研究分担者: 荒野 泰 千葉大学, 薬学部, 教授 (90151167) ; 井上 登美夫 横浜市立大学, 医学部, 教授 (80134295) ; 青木 純 群馬大学, 医学部, 助教授 (80212364)
• キーワード: 抗体 / イットリウム-90 / 放射性同位元素 / PET / 胃癌 / FAMT

研究概要

モノクローナル抗体は対応する抗原と特異的に結合するが、放射性同位元素(アイソトープ;RI)で標識した抗体を静脈内に投与しても、抗原と特異的に結合し病巣に集積する。この性質を利用してRI標識抗体は副作用の少ない腫瘍特異的な治療法として臨床応用できると期待されている。抗体の標識に用いる治療用RIとしては、イットリウム(Y)-90が最も優れている。抗体とY-90との標識は簡便に行うことができ、Y-90標識抗体の尿中への排泄率は10%以下で、生体内でも安定であることが確かめられた。しかし腎臓や肝臓などの正常組織への取り込みを減少させることにより有害事象を減少させることができる。ペプチドをモデルとして負電荷の導入を検討した結果、従来構成アミノ酸に使用されているD-フェニルア ラニンの代わりにパラーカルボキシ-L-フェニルアラニンを用いたインジウム(In)-111-DTPAペプチドは、腎臓への放射能集積を大きく低減して尿排泄を促進したことより、In-111と似た化学的性質のY-90標識物による治療効果の増強に有用であることが明らかとなった。低分子化抗体とメタヨード馬尿酸とを結合させると腎臓への取り込みが著しく減少するごとが明らかとなった。抗体療法、化学療法の治療効果の判定には、癌細胞のブドウ糖取り込みを画像化したFDG-PET検査が役立つ。フッ素(F)-18で標識したアミノ酸製剤であるFAMTを新しく開発しFAMTを用いるPET検査の臨床応用を行ったところ、頭頚部腫瘍、骨軟部腫瘍患者ではFDG-PETよりも優れた良性、悪性の質的鑑別能を示しており、さらなる臨床応用が待たれる。

研究成果

• [文献書誌] Takasu, S.: "Radioimmunoscintigrapby of intracranial glioma xenograft with a technetium-99m-labeled mouse monoclonal antibody specifically recognizing type III mutant epidermal growth factor receptor"Journal Neuro-Oncology. 63. 247-256 (2003)
• [文献書誌] Aoki, J.: "FDG-PET for preoperative differential diagnosis between benign and malignant soft tissue masses"Skeletal Radiol.. 32. 133-138 (2003)
• [文献書誌] Aoki, J.: "FDG-PET for evaluating musculoskeletal tumors : a review.,:435-441,2003"J Orthop Sci.. 8. 435-441 (2003)
• [文献書誌] Khan, N: "PET in the follow-up of differentiated thyroid cancer"The British Journal of Radiology. 76. 690-695 (2003)
• [文献書誌] Sato, N.: "Gliomatosis cerebri evaluated by ^<18>F α-methyl tyrosine positron-emission tomography."Neuroradiology. 45. 700-707 (2003)
• [文献書誌] Tsushima, Y.: "Contribution of the diagnostic test to the physician's diagnostic thinking : New method to evaluate the effect.,:751-756,2003"Acad Radiol.. 10. 751-756 (2003)