2000 年度実績報告書

マウス大腸癌転移モデルに基づくヒト大腸癌転移の遺伝子診断法の研究

研究課題

研究課題/領域番号	12217025
研究種目	特定領域研究(C)
研究機関	東京大学
研究代表者	入村達郎東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (80092146)
研究分担者	傅田香里東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助手 (00313122) 築地信東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助手 (90302611) 東伸昭東京大学, 大学院・薬学系研究科, 講師 (40302616)
キーワード	colon38細胞 / 肝転移 / 遺伝子発現 / DNAアレイ / ディファレンシャルディスプレイ / RT-PCR / リーリン / 遺伝子診断
研究概要	平成12年度には、宿主との相互作用を考えるために有用である同系マウスを用いた大腸癌肝転移モデルを作成し、肝臓に高転移性のバリアント細胞(colon38-SL4細胞)を選別し、それ由来のクローン細胞を得た。これらの細胞に特徴的な形質は、肺転移性の高い細胞の形質とは異なり、増殖性が高い一方、運動性、接着性、マトリクス分解酵素のレベルに関しては、親株と大きな差異がなかった。ディファレンシャルディスプレイ法及びアレイ解析法によって、この高転移バリアント細胞のにおいて発現量の変化している複数の遺伝子を同定することに成功した。発現レベルの差異は、ノザン解析及び半定量RT-PCR法によって確認した。これらの遺伝子は、これまで肺に高転移性の癌細胞の解析から転移に関係するとされて来た細胞形質とは全く異なる分子をコードしているものであった。これらの複数の遺伝子の発現が、同時に共通の機構で制御されていると言う証拠は得られなかった。また転移性との直接の相関も不明であった。これら遺伝子の内で、in vivoで増殖している細胞においても発現レベルの違いが検出できるものを選んで、ヒト相同遺伝子検出のプローブをデザインし、ヒト大腸癌及びその肝転移巣における発現レベルを比較した。転移性と相関して発現する複数の遺伝子の中で、神経系に発現して細胞の移動に関係する細胞外分子であるreelinは、転移巣で発現が相対的に高い傾向にあった。マウス大腸癌細胞においてこの分子の発現レベルを遺伝子導入によって亢進させると、細胞の足場非依存的な増殖性が上昇することを証明した。

研究成果
(13件)

すべてその他

すべて文献書誌 (13件)

[文献書誌] Nagata,K.: "Redistribution of selectin counter-ligands〜"Int.Immunol.. 12. 487-492 (2000)
[文献書誌] Vestergaard,C.: "Over production of Th2-specific chemokires."J.Clinic.Invest.. 104. 1097-1105 (2000)
[文献書誌] Kang,Y.: "Increased expression after X-irradiaton〜."Jpn.J.Cancer Res.. 91. 324-330 (2000)
[文献書誌] Iida,S.: "Order and maximum incarporation of 〜."Biochem.J.. 347. 535-542 (2000)
[文献書誌] Koike,J.: "Density-dependent induction of TNF-a〜."FEBS Lett.. 477. 84-88 (2000)
[文献書誌] Ota,M.: "Involvement of cell surface glycans in〜."Cancer Res.. 60. 5261-5268 (2000)
[文献書誌] Chun,K.: "Migration of dermal cells expressing 〜."J.Leukocyte Biol.. 68. 471-478 (2000)
[文献書誌] Ichii,S.: "Initial steps in lymph node metastasis〜."Cancer Immunol.. 49. 1-9 (2000)
[文献書誌] Chun,K.: "Involvement of cytokines in the skin-to〜."Int.Immunol.. 12. 1695-1703 (2000)
[文献書誌] Kusaka,Y.: "Vital immunostaining of human gastic〜."J.Gastroenterol.. 35. 748-752 (2000)
[文献書誌] Denda-Nagai,K.: "Absence of correlation of Mull〜."Clin.Exp.Metastasis.. 18. 71-81 (2000)
[文献書誌] Yim.M: "Mutated plant lectin library useful〜."PNAS. 98. 2222-2225 (2001)
[文献書誌] Morimoto,M.: "Fibroblast migratory factor derived from〜."J.Cell.Biochem.. 80. 635-646 (2001)

2000 年度 実績報告書

マウス大腸癌転移モデルに基づくヒト大腸癌転移の遺伝子診断法の研究

研究代表者

入村 達郎 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (80092146)

研究成果

[文献書誌] Nagata,K.: "Redistribution of selectin counter-ligands〜"Int.Immunol.. 12. 487-492 (2000)

[文献書誌] Vestergaard,C.: "Over production of Th2-specific chemokires."J.Clinic.Invest.. 104. 1097-1105 (2000)

[文献書誌] Kang,Y.: "Increased expression after X-irradiaton〜."Jpn.J.Cancer Res.. 91. 324-330 (2000)

[文献書誌] Iida,S.: "Order and maximum incarporation of 〜."Biochem.J.. 347. 535-542 (2000)

[文献書誌] Koike,J.: "Density-dependent induction of TNF-a〜."FEBS Lett.. 477. 84-88 (2000)

[文献書誌] Ota,M.: "Involvement of cell surface glycans in〜."Cancer Res.. 60. 5261-5268 (2000)

[文献書誌] Chun,K.: "Migration of dermal cells expressing 〜."J.Leukocyte Biol.. 68. 471-478 (2000)

[文献書誌] Ichii,S.: "Initial steps in lymph node metastasis〜."Cancer Immunol.. 49. 1-9 (2000)

[文献書誌] Chun,K.: "Involvement of cytokines in the skin-to〜."Int.Immunol.. 12. 1695-1703 (2000)

[文献書誌] Kusaka,Y.: "Vital immunostaining of human gastic〜."J.Gastroenterol.. 35. 748-752 (2000)

[文献書誌] Denda-Nagai,K.: "Absence of correlation of Mull〜."Clin.Exp.Metastasis.. 18. 71-81 (2000)

[文献書誌] Yim.M: "Mutated plant lectin library useful〜."PNAS. 98. 2222-2225 (2001)

[文献書誌] Morimoto,M.: "Fibroblast migratory factor derived from〜."J.Cell.Biochem.. 80. 635-646 (2001)

2000 年度実績報告書

入村達郎東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (80092146)