2002 年度実績報告書

臨床用遺伝子導入ベクター開発を目的としたコモンマーモセット前臨床動物系の確立

研究課題

研究課題/領域番号	12217027
研究機関	九州大学
研究代表者	谷憲三朗九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (00183864)
研究分担者	浅野茂隆東京大学, 医科学研究所, 教授 (50134614)
キーワード	コモンマーモセット / VSV-Gシュードタイプレンチウイルスベクター / bcr / abl遺伝子 / 急性リンパ性白血病 / GM-CSF / SAGE法 / 顆粒球マクロファージコロニー刺激因子遺伝子 / 免疫遺伝子治療
研究概要	悪性腫瘍に対する新規遺伝子治療法の開発ならびにその前臨床研究をより効果的に行うことを最終目的に本年度は、1)SAGE法で検出されたGM-CSF免疫遺伝子治療との相乗作用が期待される遺伝子の同定、2)遺伝子治療をおこなった患者血清における、自己腫瘍細胞タンパク質を認識する抗体の検索およびそれに対する抗原の同定、3)レンチウィルスベクターを用いたマキシザイムによるPh陽性急性リンパ性白血病(ph-ALL)遺伝子治療法の開発研究、ならびに4)白血病モデルコモンマーモセット作製に向けた研究、を行った。1)ではSAGE法によりマウス白血病モデルで抗腫瘍免疫誘導の可能性が示唆された2種のケモカイン分子遺伝子導入ベクターを作成し、これらのin vivoでの抗腫瘍免疫誘導効果を検証した。2)では、腎癌に対するGM-CSF免疫遺伝子治療臨床研究に参加し、遺伝子導入ワクチン接種を実際に受けた患者の中で特に抗腫瘍活性が持続した患者血清と腎癌細胞ライブラリーを用いたSEREX法によるスクリーニングを行った。現在得られた陽性クローン遺伝子を解析中である。3)ではマキシザイム発現VSV-Gシュードタイプレンチウイルスベクターを用いてPh-ALL白血病細胞をin vitroで効率よく抑制することができた。4)ではヒト急性リンパ性白血病モデルコモンマーモセットを作製する目的で、e1a2型bcr/abl発現レトロならびにレンチウイルスベクターを完成し、株化ヒト白血病細胞で実際にp190 bcr/abl蛋白質を発現させることができた。これらの研究成果をもとに、次年度からは特に4)のコモンマーモセットin vivoヒト型白血病モデルの作成を行い、1)-3)での成果をヒトへ効率良くトランスレーションしていく為の優れた前臨床研究動物として開発していきたい。

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Nagayama, H., Tani, K., et al.: "Transient hematopoietic stem cell rescue using umbilical cord blood for a lethally irradiated nuclear accident victim"Bone Marrow Transplantation. 29. 197-204 (2002)
[文献書誌] Duda, DG., Tani, K., et al.: "Overexpression of the p53-inducible brain-specific angiogenesis inhibitor 1 suppresses efficiently tumor angiogenesis"Br. J. Cancer. 86. 490-496 (2002)
[文献書誌] Tani, K.: "Immunotherapy using GM-CSF gene for metastatic renal cell cancer"Cancer Gene Therapy (International Symposium). 213-223 (2002)
[文献書誌] Kawai, K., Tani, K., et al.: "Advanced renal cell carcinoma treated with granulocytemacrophage colony-stimulating factor gene therapy : A clinical course of the first Japanese experience"American Journal of Hematology. 70. 154-157 (2002)
[文献書誌] Nagayama, H., Tani, K., et al.: "Severe immune dysfunction after lethal neutron irradiation in a JCO nuclear facility accident victim"Int. Journal of Hematology. 76. 157-164 (2002)
[文献書誌] Bai Y., Tani, K., et al.: "Effective transduction and stable transgene expression in human blood cells by a third-generation lentiviral vector"Gene Therapy. (in press). (2003)
[文献書誌] 谷憲三朗: "「血液・免疫・腫瘍」マキシザイムとその利用"メディカルレビュー社. 104 (2002)

2002 年度 実績報告書

臨床用遺伝子導入ベクター開発を目的としたコモンマーモセット前臨床動物系の確立

研究代表者

谷 憲三朗 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (00183864)

研究成果

[文献書誌] Nagayama, H., Tani, K., et al.: "Transient hematopoietic stem cell rescue using umbilical cord blood for a lethally irradiated nuclear accident victim"Bone Marrow Transplantation. 29. 197-204 (2002)

[文献書誌] Duda, DG., Tani, K., et al.: "Overexpression of the p53-inducible brain-specific angiogenesis inhibitor 1 suppresses efficiently tumor angiogenesis"Br. J. Cancer. 86. 490-496 (2002)

[文献書誌] Tani, K.: "Immunotherapy using GM-CSF gene for metastatic renal cell cancer"Cancer Gene Therapy (International Symposium). 213-223 (2002)

[文献書誌] Kawai, K., Tani, K., et al.: "Advanced renal cell carcinoma treated with granulocytemacrophage colony-stimulating factor gene therapy : A clinical course of the first Japanese experience"American Journal of Hematology. 70. 154-157 (2002)

[文献書誌] Nagayama, H., Tani, K., et al.: "Severe immune dysfunction after lethal neutron irradiation in a JCO nuclear facility accident victim"Int. Journal of Hematology. 76. 157-164 (2002)

[文献書誌] Bai Y., Tani, K., et al.: "Effective transduction and stable transgene expression in human blood cells by a third-generation lentiviral vector"Gene Therapy. (in press). (2003)

[文献書誌] 谷 憲三朗: "「血液・免疫・腫瘍」マキシザイムとその利用"メディカルレビュー社. 104 (2002)

2002 年度実績報告書

谷憲三朗九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (00183864)

[文献書誌] 谷憲三朗: "「血液・免疫・腫瘍」マキシザイムとその利用"メディカルレビュー社. 104 (2002)