がん遺伝子産物由来ペプチド抗原によるがん治療

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12217062
• 研究種目: 特定領域研究(C)
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 珠玖 洋 三重大学, 医学部, 教授 (80154194)
• 研究分担者: 渡辺 正人 三重大学, 医学部・附属病院, 助手 (30220924) ; 影山 慎一 三重大学, 医学部・附属病院, 助手 (80194695) ; 片山 直之 三重大学, 医学部, 講師 (20185812)
• キーワード: 原癌遺伝子 / CTL / ヘルパーT細胞 / 癌ワクチン / ペプチド / DNAワクチン

研究概要

1.HER2p16-30ヘルパーエピトープを用いてHER2p63-71CTLエピトープに対するCD8+T細胞誘導効果を検討した。両エピトープで免疫することにより、CTLエピトープ単独投与に比して2〜4倍のHER2p63-71特異的CD8+T細胞を誘導しえた。このヘルパー作用は、CD4+T細胞依存性でありまたCD8+T細胞のプライマリー及びセカンダリーレスポンスのいずれでも効果を示した。組み換えHER2蛋白(N末端より147個のアミノ酸を含む)と疎水化多糖類との複合体投与により、同組み換え蛋白中に存在している5種のヘルパーエピトープの各々に対するCD4+T細胞株が得られた。
2.上記組み換え蛋白をコードし得るプラスミドによるDNAワクチン(筋肉注射及び遺伝子銃)により、HER2p63-71特異的Kd拘束性CD8+CTLが誘導された。同ペプチド反応性CD8+T細胞はワクチン後少なくとも9ヶ月間持続し、免疫後の到達最高レベルの50〜80%の活性を維持していた。この反応性もCD4+T細胞依存性であった。
3.HER2p63-71ペプチドによる難治性癌患者を対象とした基盤的臨床第I相試験を現在進行中である。

研究成果

• [文献書誌] Okugawa,T.,Ikuta Y. et al.: "A novel HER2-derived peptide homologous to the mouse kd restricted tumor rejection antigen can…"Eur.J.Immunology. 11. 3338-46 (2000)
• [文献書誌] Hanson,H.L.,Donermeyer,D,L. et al.: "Eradication of Established Tumors by CD8^+ T cell Adoptive Immunotherapy. "Immunity. 13. 265 (2000)
• [文献書誌] Ikuta,Y.,Okugawa,T. et al.: "An HER2/neu-derived peptide, a kd-restricted murine tumor rejection antigen, induce…"Int.J.Cancer. 87. 553-558 (2000)
• [文献書誌] Hitani,H.,Katayma,N. et al: "Activity of interleukin b in the differentiation of monocytes to macrophages and dendritic cells."Br.J.Haematol. 109. 228-295 (2000)
• [文献書誌] Saus,H.,Kobayashi,T. et al: "Bax overexpression enhances cytochrome c release from mitochondria and sensitizes KATO III…"Int.J.Oncology. 16. 745-749 (2000)
• [文献書誌] Nakase,K.,Bradstock,K. et al.: "Geographic heterogeneity of cellular characteristics of acute myeloid leukemia a comparative…"Int.J.Hematology. 71. 59-65 (2000)