乳がんの遺伝子診断とその臨床応用

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12217075
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 野口 眞三郎 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (10303942)
• 研究分担者: 三好 康雄 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (50283784) ; 玉木 康博 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (10273690)
• キーワード: 乳がん / 遺伝子発現プロファイル / ATAC-PCR / 予後 / 化学療法感受性

研究概要

[遺伝子発現解析による乳がんの予後診断]10個の乳癌組織より抽出したRNAをmixして平均的な乳癌のcDNA libraryを作成し、ランダムに2,500個の遺伝子をクローニングした。これらの遺伝子についてATAC-PCR法で発現が解析できるシステムを作成した。原発乳癌98例を対象として2,500遺伝子の発現プロファイルを解析し、エストロゲン受容体(ER-α)と有意に相関する21遺伝子を抽出した。予後の判明している別の乳癌症例(110例)を対象としてこの21遺伝子の発現をATAC-PCR法で解析したところ、乳癌を3群(I、II、III群)にクラスター分類することができた。III群は、I+II群に比して有意に予後が不良であり、かつ、この分子分類は古典的な予後因子(リンパ節転移、腫瘍径、ER-α、組織学的異型度)とは独立した予後因子であることを明らかとした。
[遺伝子発現解析による乳がんの化学療法感受性の診断]術前化学療法施行予定の乳癌症例を対象として、まず、遺伝子診断用の腫瘍サンプルを採取し、その後に化学療法(docetaxel)を実施した。Docetaxel療法施行前に採取した腫瘍組織(n=47例)における遺伝子発現プロファイル(2412遺伝子)をATAC-PCR法で解析し、化学療法有効例と無効例における遺伝子発現プロファイルの差異から、化学療法効果予測因子の抽出およびそれに基づく効果予測診断を試みた。効果予測の診断能をcross validation法で検討した結果、その正診率は96%(45/47例)と非常に高率であった。更に、別の23例を用いてprospectiveに効果予測を行った結果、その正診率も78%(18/23例)と良好であった。

研究成果

• [文献書誌] Iwao, K., et al.: "Molecular classification of primary breast tumors possessing distinct prognostic properties"Hum Mol Genet. 11・2. 199-206 (2002)
• [文献書誌] Egawa, C., et al.: "Increased expression of BRCA1 mRNA predicts favorable response to antrhracycline containing chemotherapy in breast cancers"Breast Cancer Res Treat. (in press).
• [文献書誌] Hasegawa, S., et al.: "Mutational analysis of estrogen receptor-beta in human breast cancers"Breast Cancer Res Treat. (in press).
• [文献書誌] Ishitobi, M., et al.: "Association of BRCA2 polymorphism at codon 784 (Met/Val) with breast cancer risk and prognosis"Clin Cancer Res. (in press).
• [文献書誌] Egawa, C., et al.: "High BRCA2 mRNA expression predicts poor prognosis in breast cancer patients"Int J Cancer. 98・6. 879-882 (2002)
• [文献書誌] Hasegawa, S., et al.: "Mutational analysis of the class I beta-tubulin gene in human breast cancer"Int J Cancer. 101・1. 46-51 (2002)
• [文献書誌] Miyoshi, Y., et al.: "High expression of wilms' tumor suppressor gene predicts poor prognosis in breast cancer patients"Clin Cancer Res. 8・5. 1167-1171 (2002)
• [文献書誌] Miyoshi, Y., et al.: "Prediction of response to docetaxel by CYP3A4 mRNA expression in breast cancer tissues"Int J Cancer. 97・1. 129-132 (2002)
• [文献書誌] Shimazu, K., et al.: "Comparison between periareolar and peritumoral injection of radiotracer for sentinel lymph node biopsy in patients with breast cancer"Surgery. 131・3. 277-286 (2002)
• [文献書誌] Takamura, Y., et al.: "Prediction of chemotherapeutic response by collagen gel droplet embedded culture-drug sensitivity test in human breast cancers"Int J Cancer. 93・3. 450-455 (2002)
• [文献書誌] Yoneda, K., et al.: "Influence of adjuvant tamoxifen treatment on bone mineral density and bone turnover markers in postmenopausal breast cancer patients in Japan"Cancer Lett. 186・2. 223 (2002)
• [文献書誌] Shimazu, K., et al.: "Lymphoscintigraphic visualization of internal mammary nodes with radiocolloid injection into under-tumoral parenchyma in breast cancer patients"Ann Surg. (in press).