腫瘍抗原の同定と宿主免疫応答の解析

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12217092
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 中山 睿一 岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (60180428)
• 研究分担者: 上中 明子 岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (50273967) ; 野口 雄司 岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (10314684)
• キーワード: 癌 / 免疫学 / 癌抗原 / T細胞 / トランスレーショナルリサーチ

研究概要

がん免疫療法の標的抗原として最も有望な抗原は、がん・精巣(CT)抗原である。本研究では、AKAP3 mRNAの発現を卵巣癌で検討し、低分化型卵巣癌で強く発現していることを明らかにした。正常卵巣、境界型卵巣癌、高および中程度分化型卵巣癌では、その発現は弱い。さらに、AKAP3 mRNAの発現は、組織悪性度に相関することを明らかにした。また、予後との関係を統計学的に解析し、AKAP3 mRNAの発現は、低分化卵巣癌患者における独立した予後因子であることを明らかにした。次に、RFX-4 mRNAの発現を神経膠腫について解析した。われわれは、新たに3つのスプライスバリアントRFX4-C、RFX4-D、RFX4-Eを同定した。III、lV期の神経膠腫は、RFX4-Dおよび-E mRNAを高頻度に発現することを明らかにした。RFX4-D mRNAは、正常脳と神経膠腫に発現が認められ、分化抗原である。一方、RFX4-E mRNAは、正常組織では、精巣のみに発現が認められ、がん・精巣(CT)抗原である。さらに、新たに見出したCT抗原としてすでに報告したOY-TES-1抗原については、モノクローナル抗体を作製し、さらに、CD8 T細胞エピトープを明らかにした。ペプチドTES_<401-409>(KTPFVSPLL)のみが、ペプチド特異的CD8 T細胞を誘導し、CD8 T細胞株は、HLA-A2401拘束性にTES_<401-409>を認識することを明らかにした。一方、NY-ESO-1、SSX、XAGE抗原などの他のCT抗原についても、正常組織および各種癌組織での発現を検討した。さらに、それらの抗原の癌宿主における免疫原性について解析し、癌患者血清中のそれぞれの蛋白に対する抗体の産生を明らかにした。一方、T細胞の反応性を検討し、NY-ESO-1抗原についてCD4およびCD8 T細胞の反応を明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] Uenaka, A., et al.: "Cryptic cytotoxic T lymphocyte epitope on a murine sarcoma Meth A generated by exon extension as a novel machanism"J. Immunol.. (in press). (2003)
• [文献書誌] Kuroki, M., et al.: "Repression of bleomycin-induced pneumopathy by tumor necrosis factor"J. Immunol.. 170. 567-574 (2003)
• [文献書誌] Tawara, I., et al.: "Sequential involvement of two distinct CD4 _t regulatory T cells during the course of transplantable tumor growth and protection from 3-methylcholanthrene-induced tumorgenesis by CD25-depletion"Jpn. J. Cancer Res.. 93. 911-916 (2002)
• [文献書誌] Sanda, W., et al.: "Immune responses against allogeneic and syngeneic tumors aged C57BL/6 mice"Microbiol. Immunol. 46. 513-529 (2002)
• [文献書誌] Hata, H, et al.: "Occurrence of tumor antigen pRL1a specific CD8 T cells in spleen cells from syngeneic BALB/c semiallogeneic (BALB/c x C57BL/6)F_1 and allogenic C57BL/6 mice"Int. J. Oncol.. 20. 1019-1025 (2002)
• [文献書誌] Ota, S., et al.: "Cellular processing of a mulibranched lysine core with tumor antigen peptides and presentation of peptide epitopes recognized by cytotoxic T lymphocytes on antigen presenting cells"Cancer Res.. 62. 1471-1476 (2002)