2003 年度実績報告書

腫瘍抗原の同定と宿主免疫応答の解析

研究課題

研究課題/領域番号	12217092
研究機関	岡山大学
研究代表者	中山睿一岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (60180428)
研究分担者	上中明子岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (50273967) 野口雄司岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (10314684)
キーワード	がん / 免疫療法 / がん抗原 / がん・精巣抗原 / PCR / 抗体 / T細胞
研究概要	1.マウスモデル腫瘍を用いたDNAワクチン開発 BALB/cマウスのRLaktプラスミドによる免疫効果は、in vivoエレクトロポレーションにより著名に増強することを明らかにした。免疫効果は、RLaktプラスミドとGM-CSFの共投与でさらに増強し、RL male1腫瘍に対する増殖抑制効果が認められた。 2.マウスモデル腫瘍を用いた免疫モニタリング免疫モニタリングの方法として、IFNγELISPOTとテトラマーを用い、RL male 1腫瘍に対するCD8T細胞の反応を検討した。多価抗原(pRL1aMAP)免疫マウス脾細胞をin vitroで腫瘍細胞で刺激すると、テトラマー陽性細胞数はIFNγ ELISPOTの約10倍であった。テトラマー陽性細胞はCD62L^<low>と^<high>の2つの集団からなり、CD62^<high>のセントラルメモリー細胞を含むためIFNγ ELISPOT数との間に差がでることを明らかにした。 3.ヒトがん・精巣(CT)抗原NY-ESO-1とその関連抗原LAGE-1aの各種がんにおける発現 Real-time PCRを用いてNY-ESO-1およびLAGE遺伝子の定量解析を行った。食道癌、肝臓癌では、NY-ESO-1単独の発現をほとんど認めないのに対し、前立腺癌ではLAGE-1a単独の発現がほとんどなく、各種のがんで2つの遺伝子発現が異なることが明らかになった。 4.ヒトがん・精巣(CT)抗原XAGE-1の各種がんにおける発現と免疫原性 Real-time PCRを用いて、XAGE-1 mRNAの発現を各種がんで検討した。XAGE-1b mRNAは、肺腺癌、前立腺癌に強発現することがわかった。また、肺腺癌患者の12%に抗体産生を認めた。一方、モノクローナル抗体を作製し、免疫染色の結果、正常組織ではspermatocyteが陽性であることを明らかにした。 5.NY-ESO-1蛋白とコレステロール疎水性プルランの複合物を用いたがん免疫臨床試験を準備している。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Kuroki, M., et al.: "Repression of bleomycin-induced pneumopathy by tumor necrosis factor"J.Immunol.. 170. 567-574 (2003)
[文献書誌] Uenaka, A., et al.: "Cryptic cytotoxic T lymphocyte epitope on a murine sarcoma Meth A generated by exon extension as a novel machanism"J.Immunol.. 170. 4862-4868 (2003)
[文献書誌] Hasegawa, K., et al.: "AKAP3 mRNA expression in ovarian cancer and its implication on prognosis"Int.J.Cancer. 108. 86-90 (2004)
[文献書誌] Ali Mohamed Ali ElDib, et al.: "Immunoscreening of a cDNA library from a lung cancer cell line using autologous patient serum : identification of XAGE-1b as a dominant antigen and its immunogenicity in lung adenocarcinoma"Int.J.Cancer. 108. 558-563 (2004)
[文献書誌] Sugita, Y., et al.: "NY-ESO-1 expression and immunogenicity in malignant and benign breast tumors"Cancer Res.. (in press). (2004)
[文献書誌] Takada, I., et al.: "Analysis of CD8 T cell response by IFNγ ELISPOT and H-2H^d/pRL1a tetramer assays in pRL1a multiple antigen peptide-immunized and RL male 1-bearing BALB/c and (BALB/c x C57BL/6)F_1 mice"Cancer Science. (in press). (2004)

2003 年度 実績報告書

腫瘍抗原の同定と宿主免疫応答の解析

研究代表者

中山 睿一 岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (60180428)

研究成果

[文献書誌] Kuroki, M., et al.: "Repression of bleomycin-induced pneumopathy by tumor necrosis factor"J.Immunol.. 170. 567-574 (2003)

[文献書誌] Uenaka, A., et al.: "Cryptic cytotoxic T lymphocyte epitope on a murine sarcoma Meth A generated by exon extension as a novel machanism"J.Immunol.. 170. 4862-4868 (2003)

[文献書誌] Hasegawa, K., et al.: "AKAP3 mRNA expression in ovarian cancer and its implication on prognosis"Int.J.Cancer. 108. 86-90 (2004)

[文献書誌] Ali Mohamed Ali ElDib, et al.: "Immunoscreening of a cDNA library from a lung cancer cell line using autologous patient serum : identification of XAGE-1b as a dominant antigen and its immunogenicity in lung adenocarcinoma"Int.J.Cancer. 108. 558-563 (2004)

[文献書誌] Sugita, Y., et al.: "NY-ESO-1 expression and immunogenicity in malignant and benign breast tumors"Cancer Res.. (in press). (2004)

[文献書誌] Takada, I., et al.: "Analysis of CD8 T cell response by IFNγ ELISPOT and H-2H^d/pRL1a tetramer assays in pRL1a multiple antigen peptide-immunized and RL male 1-bearing BALB/c and (BALB/c x C57BL/6)F_1 mice"Cancer Science. (in press). (2004)

2003 年度実績報告書

中山睿一岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (60180428)