進行肺癌に対する同種末梢血幹細胞移植:移植片対腫瘍効果とCTLの誘導

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12217093
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 原田 実根 岡山大学, 医学部, 教授 (00019621)
• 研究分担者: 瀧川 奈義夫 岡山大学, 医学部・附属病院, 助手 (60325107) ; 品川 克至 岡山大学, 医学部・附属病院, 助手 (00273988) ; 石丸 文彦 岡山大学, 医学部・附属病院, 助手 (50284097) ; 竹中 克斗 岡山大学, 医学部・附属病院, 助手 (30301295)
• キーワード: 進行肺癌 / 移植片対腫瘍(GVT)効果 / 移植片対白血病(GVL)効果 / 同種末梢血幹細胞移植 / 自己末梢血幹細胞移植 / 骨髄非破壊的幹細胞移植 / マイナー組織適合抗原 / 細胞障害性T細胞

研究概要

同種末梢血幹細胞移植(PBSCT)による移植片対腫瘍(graft-vs-tumor,GVT)効果を造血器悪性腫瘍に対するHLA一致同胞から同種PBSCTにおける移植片対白血病(graft-vs-leukemia,GVL)効果によって確認した。高齢者にも実施可能といわれる骨髄非破壊的幹細胞移植(nonmyeloablative stem cell transplantation,NST)を6例に試み、5例で速やかなドナータイプの完全キメラを得、NSTの実行可能性、安全性、有効性を確かめることができた。さらに、肺癌症例に対する自己PBSCT併用骨髄破壊的大量化学療法を8例の小細胞肺癌に実施し、速やかな造血回復、通常治療より優れた抗腫瘍効果が認められた。したがって、高齢者に多い肺癌の有効な治療法として、自己PBSCTおよびNSTが有効と考えられる。GVL効果を誘導する標的抗原であるマイナー組織適合抗原(minor histocompatibility antigen,mHA)HA-1のmRNAレベルでの発現を肺癌由来細胞株でRT-PCR法およびリアルタイムPCR法を用いて検討したところ、肺癌細胞株の約半数(9/19)に比較的抗発現を認め、そのうち7細胞株は造血器腫瘍株の約50%以上、うち4細胞株はほぼ同等の発現レベルを示した。また、肺癌細胞に対するCTLの誘導を試み、自己肺癌細胞に細胞障害性を示すCTLクローンを樹立した。このことは、同種PBSCTやNSTによるGVT効果の誘導が肺癌患者で期待できることを示唆する。以上の成績をもとに、進行肺癌に対するHLA一致同胞からの同種PBSCTおよびNSTの実施を倫理委員会に申請し、承認がえられたので、適応症例のHLA family typingを開始している。

研究成果

• [文献書誌] Bessho A,Harada M, et al: "Detection of occult tumor cells in peripheral blood from patients with small cell lung cancer by reverse transcriptase-polymerase chain reaction."Anticancer Res. 20. 1149-1154 (2000)
• [文献書誌] Takenaka K,Harada M, et al: "Human thymic epithelial cells maintain long-term survival of clonogenic myeloid and erythroid progenitor cells in vitro."Br J Haematol. 110. 1-9 (2000)
• [文献書誌] Fujii N,Harada M, et al: "Allogeneic peripheral blood stem cell transplantation for the treatment of chronic active Epstein-Barr virus infection."Bone Marrow Transplant ant. 26. 805-808 (2000)
• [文献書誌] Takenaka K,Harada M, et al: "Allogeneic peripheral blood stem cell transplantation in 23 adult patients with hematologic malignancies : A single-center experience"Int J Hematol. 72. 362-370 (2000)
• [文献書誌] Nawa Y,Harada M, et al: "G-CSF reduces IFN-γ and IL-4 production by T cells after allogeneic stimulation by indirectly modulating monocyte function"Bone Marrow Transplant. 25. 1041-1046 (2000)
• [文献書誌] Matsuo K,Harada M, et al: "Hospital capacity and post-transplant survival after allogeneic bone marrow transplantation : analysis of data from the Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation."Bone Marrow Transplant. 26. 1061-1067 (2000)