ムチン分子を標的とした上皮性腫瘍の免疫遺伝子療法

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12217097
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 日野田 裕治 山口大学, 医学部, 教授 (10165128)
• 研究分担者: 濱中 裕一郎 山口大学, 医学部, 助教授 (40189618) ; 山本 光太郎 山口大学, 医学部附属病院, 助手 (50304481)
• キーワード: 樹状細胞 / mRNA / 免疫遺伝子療法 / TRP2 / B16 / EGFP

研究概要

mRNAによる免疫療法のin vivo効果を明らかにする目的で、実験モデルとしてB16メラノーマ移植マウスを用いて検討を行った。先ずmRNA単独の効果を見るために、mRNAを3回皮内投与後にB16細胞を皮下移植する予防実験と、B16移植後にmRNAを投与する治療実験を行った。mRNAとしてはEGFP(enhanced green fluorescence protein)、TRP2(tyrosinase-related protein 2)、TRP2-EGFPの3種を用い、これにPBSのみを投与する群を加えて計4群で検討した。PBS群に比較すると他の3群では腫瘍増殖の抑制傾向が認められたが、EGFP群とTRP2群との間では腫瘍増殖に差を認めなかった。次にmRNA導入樹状細胞(DC)を3回投与後にB16を皮下移植する予防実験を行った。この場合も4群の比較を行ったが、同様にPBS群と他の3群では後者で腫瘍増殖の抑制傾向が認められたが、EGFP群とTRP2群との間で腫瘍増殖に差を認めなかった。そこでB16の移植法を変更し尾静脈より注入する肺転移モデルでDCの効果を検討した。その結果、PBS群とEGFP群との間には差を認めなかったが、EGFP群とTRP2群の間で明らかな腫瘍増殖の差を認め、特異的免疫応答が惹起されたことが示唆された。さらにB16に発現するMAGE抗原群についても検討を進めている。これら動物実験のデータを基盤としてプロトコールを作成し、臨床試験に移行する予定である。

研究成果

• [文献書誌] Hamanaka T. et al.: "Circulating anti-MUC1 IgG antibodies as a favorable prognostic factor for pancreatic cancer. 103:97-100, 2003"Int. J. Cancer. 103. 97-100 (2003)
• [文献書誌] Kodama H et al.: "Specific and effective targeting cancer immunotherapy with a combination of three bispecific antibodies"Immunology Lett. 81. 99-106 (2002)
• [文献書誌] Satoh Y et al.: "Expression of CD66a in multiple myeloma"J. Clin. Lab. Anal.. 16. 79-85 (2002)
• [文献書誌] Okayama N et al.: "Simple genotype analysis of the Asp299Gly polymorphism of the Toll-like receptor-4 gene that is associated with lipopolysaccharide hyporesponsiveness"J. Clin. Lab. Anal.. 16. 56-58 (2002)
• [文献書誌] Nohara H et al.: "Polymorphisms of the IL-1β and IL-1β-inducible genes in Ulcerative colitis"J. Gastroenterol.. 37:Suppl XIV. 107-110 (2002)
• [文献書誌] Hinoda Y et al.: "Association of Functional Polymorphisms of the Matrix Metalloproteinase (MMP)-1 and MMP-3 Genes with Colorectal Cancer"Int. J. Cancer. 102. 526-529 (2002)