2000 年度実績報告書

腫瘍の特異的標的化を目指した遺伝子治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号	12217123
研究種目	特定領域研究(C)
研究機関	札幌医科大学
研究代表者	濱田洋文札幌医科大学, 医学部, 教授 (00189614)
キーワード	アデノウイルスベクター / 遺伝子治療 / 悪性脳腫瘍 / 悪性黒色腫 / 受容体 / ペプチドリガンド / がん / ファイバー
研究概要	私たちは、難治性の癌に対する効果的な治療法の開発を目的として、有効なサイトカインや自殺遺伝子の検討と、高効率の組み換えウイルスベクターの作成を行ってきた。本研究では、腫瘍の特異的な標的化を目指した遺伝子治療の基礎研究を行う。具体的には、癌細胞に対して高効率の特異的標的化が可能なキャプシド変異型アデノウイルスベクターを新規に開発する。さらに、1)アポトーシス関連遺伝子・細胞周期関連遺伝子・腫瘍抑制遺伝子などの高発現による細胞傷害誘導療法、2)E1部分欠失変異型アデノウイルスによる腫瘍細胞特異的な遺伝子増幅、3)抗腫瘍免疫を増強させる免疫遺伝子療法などを組み合わせて、高い治療効果を得ることを目指す。平成12年度は、細胞側の受容体分子との吸着を担うファイバータンパクに変異を導入することによって、癌細胞の特異的標的化が可能な変異アデノウイルスベクタAdv-F/K20、-F/RGD、-F/TAAなどを作成した。さらにAd5の受容体であるCARと結合しないAd40の短いファイバー(F40S)を持つAdv-F40Sをベースとして、各種リガンドとの組み合わせで特異性を高めた。インテグリンを標的としたF/RGDウイルスを用いると、悪性黒色腫、口腔領域の扁平上皮癌などに従来型に比べて数十倍高い遺伝子導入効率が得られ、臨床への応用が期待される。また、F/TAAウイルスを用いると、悪性黒色腫、悪性脳腫瘍などに高発現するNG2糖タンパクを特異的に標的化することができ、F40SをベースとしたTAAベクターにより効率の高さに加えて選択的遺伝子導入に成功した。今後は、in vivoでの標的化が可能かどうかについて動物実験によって検討してゆく。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Motoi,F., et al. and Hamada,H.,: "Effective gene therapy for pancreatic cancer by cytokines mediated by restricted replication-competent adenovirus."Human Gene Ther.. 11. 223-235 (2000)
[文献書誌] Shinoura,N., et al. and Hamada,H.,: "Adenovirus-mediated transfer of Bcl-xl protects neuronal cells from Bax-induced apoptosis."Exp.Cell Res.. 254. 221-231 (2000)
[文献書誌] Shinoura,N., et al. and Hamada.H.,: "Adenovirus-mediated transfer of caspase-3 with Fas ligand Induces drastic apoptosis In U373MG glioma cells."Exp.Cell Res.. 256. 423-433 (2000)
[文献書誌] Shinoura,N., et al.and Hamada,H.,: "Adenovirus-mediated transfer of caspase-8 augments cell death in gliomas : Implication for gene therapy."Human Gene Ther.. 11. 1123-1137 (2000)
[文献書誌] Shinoura,N., et al.and Hamada,H.,: "Adenovirus-mediated transfer of caspase-8 in combination with super-repressor of NF-kB drastically induced apoptosis in gliomas."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 271. 544-552 (2000)
[文献書誌] Shinoura,N., et al.and Hamada,H.,: "Transduction of Apaf-1 or caspase-9 induces apoptosis in A172 cells, which are resistant to p53-mediated apoptosis."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 272. 667-673 (2000)

2000 年度 実績報告書

腫瘍の特異的標的化を目指した遺伝子治療法の開発

研究代表者

濱田 洋文 札幌医科大学, 医学部, 教授 (00189614)

研究成果

[文献書誌] Motoi,F., et al. and Hamada,H.,: "Effective gene therapy for pancreatic cancer by cytokines mediated by restricted replication-competent adenovirus."Human Gene Ther.. 11. 223-235 (2000)

[文献書誌] Shinoura,N., et al. and Hamada,H.,: "Adenovirus-mediated transfer of Bcl-xl protects neuronal cells from Bax-induced apoptosis."Exp.Cell Res.. 254. 221-231 (2000)

[文献書誌] Shinoura,N., et al. and Hamada.H.,: "Adenovirus-mediated transfer of caspase-3 with Fas ligand Induces drastic apoptosis In U373MG glioma cells."Exp.Cell Res.. 256. 423-433 (2000)

[文献書誌] Shinoura,N., et al.and Hamada,H.,: "Adenovirus-mediated transfer of caspase-8 augments cell death in gliomas : Implication for gene therapy."Human Gene Ther.. 11. 1123-1137 (2000)

[文献書誌] Shinoura,N., et al.and Hamada,H.,: "Adenovirus-mediated transfer of caspase-8 in combination with super-repressor of NF-kB drastically induced apoptosis in gliomas."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 271. 544-552 (2000)

[文献書誌] Shinoura,N., et al.and Hamada,H.,: "Transduction of Apaf-1 or caspase-9 induces apoptosis in A172 cells, which are resistant to p53-mediated apoptosis."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 272. 667-673 (2000)

2000 年度実績報告書

濱田洋文札幌医科大学, 医学部, 教授 (00189614)