2000 年度実績報告書

メラノーマと白血病に対する新しい免疫療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号	12217132
研究種目	特定領域研究(C)
研究機関	慶應義塾大学
研究代表者	河上裕慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50161287)
研究分担者	千葉滋東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (60212049)
キーワード	メラノーマ / 慢性骨髄性白血病 / 腫瘍抗原 / DNAクローニング / T細胞 / ペプチド / 樹状細胞 / 免疫療法
研究概要	本研究ではメラノーマと白血病に対する免疫療法の開発をめざしている。本年は、免疫療法における標的抗原の同定と、慢性骨髄性白血病に対して、転座により生じた腫瘍特異的ペプチドと樹状細胞を用いた免疫療法の臨床試験を3例に施行し、免疫効果と抗腫瘍効果の検討を行い、新しい免疫療法の可能性を検討した。T細胞認識新規メラノーマ抗原を単離し、癌細胞の突然変異に由来する変異ペプチドが、患者T細胞に認識されることを証明した。突然変異はGTP結合モチーフ内に存在し、変異分子はGTP結合能を消失しており、メラノーマ形成に関与する可能性が示された。メラノーマ以外の癌においても変異が存在する可能性が示唆され、癌の診断や免疫療法に利用できる可能性がある。今後、本抗原の変異頻度の、より多くの癌での検討、変異分子がメラノーマ形成に関与する可能性の検討などが必要がある。メラノーマ抗原PRAMEは、造血器腫瘍においても、腫瘍マーカーとして残存白血病の検出診断に応用できる可能性、および免疫療法の標的抗原に成りえることが示された。この診断法の確立のためには、さらに症例数を増やして長期経過観察する必要がある。また、免疫療法への応用に関しては、in vitro T細胞誘導法を改良して、T細胞誘導の可能性を検討する必要がある。慢性骨髄性白血病患者において、BCR/ABL融合部ペプチド感作樹状細胞を用いて特異的T細胞のin vitiro誘導に成功した。BCR/ABL融合部ペプチド感作樹状細胞投与による免疫療法の臨床試験を3例に施行したところ、安全性に問題はなかったが、強い免疫誘導や臨床的効果は認められなかった。今回用いた樹状細胞は十分に成熟・活性化していないことが示され、今後、TNFαなどを用いて、より活性化した樹状細胞の使用が必要と考えられた。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Kawakami,Y. et al.: "Recognition of shared melanoma antigens in association with major HLA-A alleles By tumor infiltrating T lymphocytes from 123 patients with melanoma."J.Immunother.. 27. 17-27 (2000)
[文献書誌] Kawakami,Y. et al.: "T cell responses to melanoma and melanocytes."Pigment Cell Research. 13. 163-169 (2000)
[文献書誌] Kawakami,Y. et al.: "Isolation of a new melanoma antigen, MART-2, containing a mutated epitope recognized by autologous tumor infiltrating T lymphocytes."J Immunol.. 166. 2871-2877 (2001)
[文献書誌] Toda,M.,Kawakami,Y. et al.: "Expression of the Neural RNA-Binding Protein Musashil in Human Gliomas."Glia. (in press).
[文献書誌] M.Matsushita,Kawakami,Y.: "Quantitative monitoring of the PRAME gene for the detection of minimal residual disease in leukaemia."Br J Heamatology.. (in press).
[文献書誌] Chiba,S. et al.: "Binding of Delta1, Jagged1, and Jagged2 to Notch2 rapidly induces cleavage, nuclear translocation, and hyperphosphorylation of Notch2."Mol Cell Biol. 20. 6913-6922 (2000)
[文献書誌] Takahashi T,Chiba S, et al.: "Immunogene therapy against mouse leukemia using B7 molecules."Cancer Gene Therapy. 7. 144-150 (2000)
[文献書誌] Tanaka Y,Chiba.S. et al.: "Generation of HLA-DRB1^*1501-restricted p190 minor bcr-abl (ela2) -specific CD4+ t-lymphocytes."Br J Haematol. 109. 435-437 (2000)

2000 年度 実績報告書

メラノーマと白血病に対する新しい免疫療法の開発

研究代表者

河上 裕 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50161287)

研究成果

[文献書誌] Kawakami,Y. et al.: "Recognition of shared melanoma antigens in association with major HLA-A alleles By tumor infiltrating T lymphocytes from 123 patients with melanoma."J.Immunother.. 27. 17-27 (2000)

[文献書誌] Kawakami,Y. et al.: "T cell responses to melanoma and melanocytes."Pigment Cell Research. 13. 163-169 (2000)

[文献書誌] Kawakami,Y. et al.: "Isolation of a new melanoma antigen, MART-2, containing a mutated epitope recognized by autologous tumor infiltrating T lymphocytes."J Immunol.. 166. 2871-2877 (2001)

[文献書誌] Toda,M.,Kawakami,Y. et al.: "Expression of the Neural RNA-Binding Protein Musashil in Human Gliomas."Glia. (in press).

[文献書誌] M.Matsushita,Kawakami,Y.: "Quantitative monitoring of the PRAME gene for the detection of minimal residual disease in leukaemia."Br J Heamatology.. (in press).

[文献書誌] Chiba,S. et al.: "Binding of Delta1, Jagged1, and Jagged2 to Notch2 rapidly induces cleavage, nuclear translocation, and hyperphosphorylation of Notch2."Mol Cell Biol. 20. 6913-6922 (2000)

[文献書誌] Takahashi T,Chiba S, et al.: "Immunogene therapy against mouse leukemia using B7 molecules."Cancer Gene Therapy. 7. 144-150 (2000)

[文献書誌] Tanaka Y,Chiba.S. et al.: "Generation of HLA-DRB1^*1501-restricted p190 minor bcr-abl (ela2) -specific CD4+ t-lymphocytes."Br J Haematol. 109. 435-437 (2000)

2000 年度実績報告書

河上裕慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50161287)