体系的遺伝子異常解析に基づく乳癌・甲状腺癌の遺伝子診断法の開発

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12217141
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 江見 充 日本医科大学, 老人病研究所, 教授 (90221118)
• 研究分担者: 霞 冨士雄 癌研究会附属病院(外科), 部長 (40085593)
• キーワード: 乳癌 / 甲状腺癌 / 遺伝子診断 / マイクロアレイ / 技術移転 / がん関連遺伝子 / 染色体欠失 / 予後因子

研究概要

乳癌手術後5年間の追跡調査と遺伝子解析により、no乳癌群、n1・2乳癌群、高容量化学療法乳癌群の各々において術後予知因子となる染色体欠失を同定し、特に、no乳癌を主体に毎週約12症例(年間600症例)の乳癌の遺伝子診断を実施し、遺伝子診断による症例の層別化と高危険群の予測法を検討し、基礎研究から臨床実地への技術移転を試みた。cDNAマイクロアレイ解析実験の条件検討を詳細に行うため、乳癌・甲状腺癌・新鮮凍結保存検体の癌部および非癌部よりRNA抽出し、T7RNAポリメラーゼによるRNA増幅を種々の条件にて行い、2回のRNA増幅で約100倍のポリ(A)RNAの得られる条件を設定した。さらに、各々のRNAを異なる蛍光にて標識しつつcDNAプローブを合成し、約1万種類のcDNAを高密度にスポットしたマイクロアレイ・スライドグラス上でハイブリダイゼーションを行った。スキャニング・データのコンピュータ解析を行い、約1万種の遺伝子の癌組織における発現プロファイル解析を行っている。現在までに乳癌50症例および甲状腺乳頭癌30例を解析し、種々のoncogeneやMatrix-metaloproteaseなどの遺伝子にて発現過剰または減弱を同定した。現在、統計数理解析の適正化・手法向上を集中的に進めており、さらに症例を追加し大規模なクラスターリング解析を行う。

研究成果

• [文献書誌] Kitamura, Y., Emi, M.et al.: "Allelotyping of Follicular Thyroid Carcinoma : Frequent Allelic Losses in Chromosome Arms 7q, 11p, and 22q"J. Clin. Endocrinol. Metab.. 86. 4268-4272 (2001)
• [文献書誌] Tsuneizumi, M., Emi, M.et al.: "Overrepresentation of the EBAG9 gene at 8q23 associated with early-stage breast cancers"Clin. Cancer Res.. 7. 3526-3532 (2001)
• [文献書誌] Haga, S., Emi, M.et al.: "Association of allelic losses aqt 3p25.1, 13q12, or 17p13.3 with poor prognosis in breast cancers with lymph node metastasis"Jpn. J. Cancer Res.. 92,. 1199-1206 (2001)
• [文献書誌] Kurose, K., Emi, M.et al.: "Three aberrent splicing variants of the HMGIC gene transcribed in uterine leiomyomas"Genes, Chrom. Cancer.. 30. 212-217 (2001)
• [文献書誌] Hirano, A., Emi, M.et al.: "Allelic Losses as Prognostic Markers for Breast Cancers"Int. J. Clin. Oncol.. 6. 6-12 (2001)
• [文献書誌] Hirano, A., Emi, M.et al.: "Allelic Loses of loci at 3p25.1, 8p22, 13q12, 17p13.3 and 22q13 Correlate with Postoperative Recurrence in Breast Cancer"Clin. Cancer Res.. 7(ほか英文原著31本). 876-882 (2000)
• [文献書誌] 長幡武光, 江見充: "乳癌の遺伝子診断 (特集-「乳癌診断・治療の現状と展望」)"日本医師会雑誌. 1731-1734 (2001)
• [文献書誌] 平野明, 江見充: "乳癌の遺伝子診断-予防医学のミレニアム"医学のあゆみ. 233-236 (2001)