体系的遺伝子異常解析に基づく乳癌・甲状腺癌の遺伝子診断法の開発

2004 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12217141
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 江見 充 日本医科大学, 老人病研究所, 教授 (90221118)
• キーワード: 遺伝子発現 / 乳癌 / 甲状腺癌 / 遺伝子診断 / 予後因子

研究概要

1.「乳癌・甲状腺癌の遺伝子診断の開発と技術移転」:乳癌術後5年間の追跡調査と遺伝子解析により、n0乳癌群、n1・2乳癌群、高容量化学療法乳癌群のについて術後予知因子となる染色体欠失(LOH)を同定したが、これに基づき、毎週約10症例(約2年間で約1000症例)の遺伝子診断を継続し、遺伝子診断による症例の層別化と高危険群の予測を実施し、基礎研究から臨床実施への技術移転を行なった。
2.「体系的遺伝子発現解析」
乳癌・甲状腺癌の新鮮凍結保存検体から高純度RNAを抽出し、RNA増幅を行い、高密度cDNAマイクロアレイを用いて、約2万5千種の遺伝子の癌組織での発現プロファイル解析を行い、乳癌および甲状腺乳頭癌において術後予後と関連して発現異常を呈する遺伝子群を同定した。
(1)乳癌;a)ER陰性乳癌、b)n0乳癌、c)T2乳癌、d)ER陽性乳癌の4群について予後良好群と予後不良群に分類し、予後に関与する遺伝子の発現異常を検討し、ER陰性乳癌、n0乳癌、T2乳癌、ER陽性乳癌でそれぞれ18種、10種、10種、10種の予後予測遺伝子を選択した。これらの遺伝子セットを用いて予後予測システムを構築した。テスト症例の予後は、これらのシステムにとよる予後予測と高い精度で一致した。
(2)甲状腺癌:a)甲状腺乳頭癌15例、およびb)甲状腺未分化癌11例についてcDNAマイクロアレイ解析とreal-time RT-PCRおよび免疫組織学的染色を行ない、乳頭癌では、TIMP-1(Tissue Inhibitor of Metalloproteinase 1)、転写因子E2F1等の遺伝子群の、また、甲状腺未分化癌では、GDI2、StathminおよびDestrin等の遺伝子群の癌部での強発現を同定した。後者群は甲状腺癌の未分化転化への関与機序を細胞機能レベルで検討している。

研究成果

• [雑誌論文] Over expressed in Anaplastic Thyroid Cancer-1(OEATC-1), as a novel responsible gene for anaplastic thyroid cancer. (2005)
  • 著者名/発表者名: Onda, M., Mizutani, K., Asaka, S., Akaishi, J., Miyamoto, S., Yoshida, A., Nagahama, M., Ito., K., Emi M.
  • 雑誌名: Cancer (印刷中)
• [雑誌論文] Identification of RAI13 as a therapeutic target for breast cancer. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nagahata, T., Sato, T., Tomura, A., Onda, M., Nishijkawa, K., Emi, M.
  • 雑誌名: Endocrine-Related Cancer 12 ページ: 65-79
• [雑誌論文] Comprehensive gene expression profiling of anaplastic thyroid cancers with cDNA microarray of 25344 genes. (2004)
  • 著者名/発表者名: Onda, M., Emi, M., Yoshida, A., Mikyamoto, S., Akaishi, J., Asaka, S., Mizutani, K., Shimizu, K., Nagahama, M., Ito, K., Tanaka, T., Tsunoda, T.
  • 雑誌名: Endocrine-Related Cancer 11 ページ: 843-854
• [雑誌論文] Expression profiling to predict postoperative prognosis for estrogen receptor-negative breast cancers by analysis of 25,344 genes on a cDNA microarray (2004)
  • 著者名/発表者名: Nagahata, T., Onda, M., Emi, M., Nagai, H., Tsumagari, K., Fujimoto, T., Hirano, A., Sato, T., Nishikawa, K., Akiyama, F., Sakamoto, G., Kasumi, F., Miki, Y., Tanaka.T., Tsunoda T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 95 ページ: 210-225
• [雑誌論文] Gene expression patterns as marker for 5-year postoperative prognosis of primary breast cancers (2004)
  • 著者名/発表者名: Onda, M., Emi, M., Nagai, H., Nagahata, T., Tsumagari, K., Fujimoto, T., Akiyama, F., Sakamoto, G., Makita, M., Kasumi, F., Miki, Y., Tanaka, T., Tsunoda, T., Nakamuara.Y.
  • 雑誌名: J.Cancer Res.Clin.Oncol. 130 ページ: 537-545
• [雑誌論文] Up-regulation of Transcriptional Factor E2F1 in Papillary and Anaplastic Thyroid Cancers (2004)
  • 著者名/発表者名: Onda, M., Nagai, H., Yoshida, A., Miyamoto, S., Akaishi, J., Asaka, S., Takatsu, K., Shimizu, K., Nagahama, M., Ito, K., Emi, M.
  • 雑誌名: J.Hum.Genet. 49 ページ: 312-318
• [雑誌論文] Amplification, Up-regulation and Over-expression of Dvl-1, the Human Counterpart of the Drosophila disheveled gene, in Primary Breast Cancers. (2003)
  • 著者名/発表者名: Nagahata, T., Shimada, T., Harada, A., Nagai, H., Onda, M., Yokoyama, S., Shiba, T., Jin, E., Kawanami, O., Emi, M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 94 ページ: 515-518
• [雑誌論文] Upregulation and Overexpression of Human X-box binding protein 1(hXBP-1) Gene in Primary Breast Cancers. (2003)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto, T., Onda, M., Nagai, H., Nagahata, T., Ogawa, K., Emi, M.
  • 雑誌名: Breast Cancer 102 ページ: 301-306
• [雑誌論文] Correlation of Allelic Losses and Clinicopathological Factors in 504 Primary Breast Cancers (2002)
  • 著者名/発表者名: Nagahata, T., Emi, M., Hirano, A., Utada, Y., Tsuchiya, S., Takahashi, K., Tada, T., Makita, M., Kasumi, F., Akiyama, F., Sakamoto, G., Nakamura, Y.
  • 雑誌名: Breast Cancer 9 ページ: 208-215
• [雑誌論文] Molecular Diagnosis for Breast Cancer (2002)
  • 著者名/発表者名: Nagahata, T., Kosaka, N., Shimizu, M., Emi, M.
  • 雑誌名: Jpn.Med.Assoc.J. 45 ページ: 265-270
• [雑誌論文] Association of Allelic loss at 8p22 with Poor prognosis among Breast Cancers Cases treated with high-dose adjuvant chemotherapy (2002)
  • 著者名/発表者名: Tsuneizumi, M., Emi, M., Hirano, A., Utada, Y., Tsumagari, K., Takahashi, K., Kasumi, F., Akiyama, F., Sakamoto, G., Kazui, T., Nakamura, Y.
  • 雑誌名: Cancer Lett 180 ページ: 75-82
• [雑誌論文] Differential Expression of Multiple Isoforms of the ELKS mRNAs Involved in a Papillary Thyroid Carcinoma. (2002)
  • 著者名/発表者名: Nakata, T., Yokota, T., Emi, M., Minami, S.
  • 雑誌名: Genes, Chrome.Cancer 35 ページ: 30-37
• [雑誌論文] 癌の遺伝要因の解明と現状 (2002)
  • 著者名/発表者名: 永井尚生, 江見 充
  • 雑誌名: 医学のあゆみ ページ: 869-876
• [雑誌論文] Allelotyping of Follicular Thyroid Carcinoma : Frequent Allelic Losses in Chromosome Arms 7q, 11p, and 22q (2001)
  • 著者名/発表者名: Kitamura, Y., Shimizu, K., Ito, K., Tanaka, S., Emi, M.
  • 雑誌名: J.Clin.Endocrinol.Metab. 66 ページ: 4268-4272
• [雑誌論文] Allelic Loses of loci at 3p25.1, 8p22, 13q12, 17p13.3 and 22g13 Correlate with Postoperative Recurrence in Breast Cancer (2001)
  • 著者名/発表者名: Hirano, A., Emi, M., Tsuneizumi, M., Utada, Y., Yoshimoto, M., Kasumi, F., Akiyama, F., Sakamoto, G., Haga, S., Kajiwara, T., Nakamura, Y.
  • 雑誌名: Clin.Cancer Res 7 ページ: 876-882
• [雑誌論文] Allelic Losses as Prognostic Markers for Breast Cancers (2001)
  • 著者名/発表者名: Hirano, A., Utada, Y., Haga, S., Kajiwara, T., Sakamoto, G., Kasumi, F., Nakamura, Y., Emi, M.
  • 雑誌名: Int.J.Clin.Oncol. 6 ページ: 6-12
• [雑誌論文] 乳癌の遺伝子診断-癌 遺伝子診断の臨床への応用 (2001)
  • 著者名/発表者名: 長幡武光, 江見 充
  • 雑誌名: 癌の臨床 ページ: 501-508
• [雑誌論文] 乳癌の遺伝子診断(特集-「乳癌診断・治療の現状と展望」) (2001)
  • 著者名/発表者名: 長幡武光, 江見 充
  • 雑誌名: 日本医師会雑誌 ページ: 1731-1734
• [雑誌論文] Allelic Loss at the 8p22 Region as a Prognostic Factor in Large and Estrogen Receptor-Negative Breast Carcinomas (2000)
  • 著者名/発表者名: Utada, Y., Haga, S., Kajiwara, T., Kasumi, F., Sakamoto, G., Nakamura, Emi, M.
  • 雑誌名: Genes, Chrom.Cancer 27 ページ: 244-251
• [雑誌論文] Allelotyping of Anaplastic Thyroid Carcinoma : Frequent Allelic Losses on 1q, 9p, 11, 17, 19p, and 22q. (2000)
  • 著者名/発表者名: Kitamura, Y., Shimizu, K., Tanaka, S., Ito, K., Emi, M.
  • 雑誌名: Genes, Chrom.Cancer 27 ページ: 244-251
• [雑誌論文] Association of Allelic Loss on 1q, 4p, 7q, 9p, 9q, and 16q with Postoperative Death in Papillary Thyroid Carcinoma (2000)
  • 著者名/発表者名: Kitamura, Y., Shimizu, K., Tanaka, S., Ito, K., Emi, M.
  • 雑誌名: Clin.Cancer Res 6 ページ: 1819-1825
• [雑誌論文] 染色体欠失の遺伝子診断(特集-乳癌の診断と治療) (2000)
  • 著者名/発表者名: 歌田貴仁, 江見 充
  • 雑誌名: 日本臨牀 ページ: 473-477
• [図書] 医学のあゆみ 別冊state of arts「乳癌のLOHと遺伝子診断」 (2004)
  • 著者名/発表者名: 音田正光, 江見 充
  • 総ページ数: 11-14
• [図書] 乳癌診療TIPS&TRAPS「乳癌における遺伝子研究の現況と展望」 (2004)
  • 著者名/発表者名: 浅香晋一, 音田正光, 長播武光, 江見 充
  • 総ページ数: 6-7
• [図書] 乳癌診断、治療のコツと落とし穴「cDNAマイクロアレイを用いた乳癌術後診断」 (2004)
  • 著者名/発表者名: 浅香晋一, 江見 充, 音田正光, 長幡武光, 三木義男, 坂元吾偉, 霞富士雄
  • 出版者: (印刷中)
• [図書] 乳癌の最新医療 先端医療技術研究「多型性DNAマーカーによる乳癌の予後診断」 (2003)
  • 著者名/発表者名: 音田正光, 長幡武光, 江見 充
  • 総ページ数: 69-71
• [産業財産権] RAI3遺伝子発現抑制物質 (2004)
  • 発明者名: 長幡 武光, 江見 充
  • 権利者名: 日本化薬株式会社, 日本医科大学
  • 産業財産権番号: 特願2004-110232
  • 出願年月日: 2004-04-02
• [産業財産権] 乳癌の術後予後予測に関与する遺伝子 (2004)
  • 発明者名: 江見 充, 音田 正光, 永井 尚生
  • 権利者名: 日本医科大学, (株)三菱化学ビーシーエル, (株)三菱レイヨン
  • 産業財産権番号: 特願2004-318585
  • 出願年月日: 2004-11-01
• [産業財産権] 腫瘍抑制遺伝子 (2001)
  • 発明者名: 原田 晴仁, 永井 尚生, 常泉 道子, 三上 巌, 江面 陽一, 江見 充, 菅野 純夫
  • 権利者名: 江見 充, (株)先端生命科学研究所
  • 産業財産権番号: 特願2001-264929
  • 出願年月日: 2001-07-31
  • 取得年月日: 2003-02-18