マウスTL抗原を標的とした免疫療法モデルの開発

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12217170
• 研究機関: 愛知県がんセンター
• 研究代表者: 高橋 利忠 愛知県がんセンター, 研究所長 (00124529)
• 研究分担者: 赤塚 美樹 愛知県がんセンター, 腫瘍免疫学部, 主任研究員 (70333391) ; 辻村 邦夫 愛知県がんセンター, 腫瘍免疫学部, 室長 (10227407)
• キーワード: マウスTL抗原 / 細胞傷害性T細胞 / テトラマー / 樹状細胞 / B細胞 / CD8 / T細胞レセプター / NBU化学発がん剤

研究概要

(1)TL抗原特異的エフェクターT細胞を樹立すべく、3株のTL特異的細胞傷害性T細胞(CTL)からT細胞レセプター(TCR)遺伝子の単離を行い、また3株の抗TL抗体産生ハイブリドーマから抗体遺伝子の単離を行った。単離したTCRおよび抗体遺伝子が単鎖構造を取るような組み換え遺伝子を構築し、さらにシグナル伝達分子であるCD3 ζ遺伝子の細胞内ドメインとタンデムに結合させたキメラ遺伝子を作成した。これらキメラ遺伝子の発現は既に確認している。
(2)H-2K^b promoterで全身にTL抗原を発現させた遺伝子導入マウス(C3H background)およびそのB6 congenic遺伝子導入マウス(両マウス系ともTL特異的なリンパ球は存在しないと予想される)に化学発がん剤であるN-buthyl-N-nitrosourea (NBU)を経口投与すると、リンパ腫の発症時期がbackgroundマウス系と比べ有為に早まった。本実験結果より、マウス生体内でTL特異的な免疫監視機構が働いている可能性が示唆された。
(3)B細胞がCTLの誘導能において優れた抗原提示細胞であることを、マウス(in vivo)およびヒト(in vitro)の両系で示した。

研究成果

• [文献書誌] Tsujimura, K.: "Thymus antigen (TL)-specific CTL recognize a1/a2 domain of TL free from antigenic peptides."Int.Immunol.. 15. 1319-1326 (2003)
• [文献書誌] Akatsuka, Y.: "Identification of a polymorphic gene, BCL2A1, encoding two novel hematopoietic lineage specific minor histocompatibility antigens."J.Exp.Med.. 197. 1489-1500 (2003)
• [文献書誌] Miyazaki, M.: "Potential limitations in using minor histocompatibility antigen-specific cytotoxic T cells for targeting solid tumor cells."Clin.Immunol.. 107. 198-201 (2003)
• [文献書誌] Kondo, E: "Identification of novel CTL epitopes of CMV-pp65 presented by a variety of HLA alleles."Blood. 103. 630-638 (2004)
• [文献書誌] Tajima, K.: "Interferon-γ differentially regulates susceptibility of lung cancer cells to telomerase-specific cytotoxic T lymphocytes."Int.J.Cancer. (in press). (2004)
• [文献書誌] Tsujimura, K.: "Thymus-leukemia (TL) antigen as a major histocompatibility complex (MHC) class Ib molecule and tumor specific antigen."Cancer Sci.. (in press). (2004)