EBウイルスと特異的T細胞の定量モニターに基づく日和見リシパ腫の診断と治療研究

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12217175
• 研究機関: 愛知県がんセンター
• 研究代表者: 葛島 清隆 愛知県がんセンター, 腫瘍ウイルス学部, 室長 (30311442)
• 研究分担者: 鶴見 達也 愛知県がんセンター, 腫瘍ウイルス学部, 部長 (90172072) ; 中州 章 愛知県がんセンター, 腫瘍ウイルス学部, 主任研究員 (50198107)
• キーワード: EBウイルス / 日和見リンパ腫 / 骨髄移植 / 細胞障害性T細胞

研究概要

近年、増加の一方である骨髄や固形臓器移植患者、あるいはエイズ患者の予後を大きく左右する因子のひとつが、Epstein-Barr virus(以下EBV)関連日和見リンパ腫(LPD)の発症である。この疾患は免疫抑制剤などによって、EBV特異的CD8^+細胞障害性T細胞(cytotoxic T lymphocyte;CTL)の働きが抑えられ、EBV感染B細胞が増値し、致死的なリンパ腫を形成するものである。治療として1)免疫抑制剤の減量、2)ドナーリンパ球輸注が行われるが、1)はしばしば診断の遅れなどで無効であることが多く、2)は治療後に重度の移植片対宿主反応を伴う例がある。本疾患の病態については不明点も多く、より有効で現実的な対応策が早急に望まれている。われわれは、その病態解明のために、血中EBV-DNA定量法とEBV特異的CD8^+T細胞双方の迅速定量法を独自に開発してきた。本年度は、骨髄移植後に発症した数例のEBV-LPD患者においでEBV-DNAと特異的CD8^+T細胞を定量的、経時的に解析し、発症から寛解にいたるダイナミタスを明らかにした。また得られたデータをリアルタイムで臨床現場に還元し、重要な治療決定に貢献した。ここに用いた方法は迅速性、定量性に優れ、免疫低下時における日和見リンパ腫の病態解析、治療適応と効果の判定に有用であると考えられた。EBV関連日和見リンパ腫への対応は一様でなく、施設間の格差が大きい。今後症例数を増加することで、これを包括的に理解し、合理的な治療法の構築を確立をめざす。

研究成果

• [文献書誌] Kuzushima K: "Longitudinal dynamics of EBV-specific cytotoxic T lymphocytes during the posttransplant lymphoprolifarative disorder"J.Infect.Dis.. 182・3. 937-940 (2000)
• [文献書誌] Hoshino Y: "Early intervention in post-transpant lymphoproliferative disorders based on Epstein-Barr viral load."Bone Marrow Transplant. 26・2. 199-201 (2000)
• [文献書誌] Hoshino Y: "Antigen-driven expansion and contraction of CD8^+ activated T cell in primary EBV infection"J.Immunol. 163・10. 5735-5740 (1999)
• [文献書誌] Kuzushima K: "Rapid determination of Epstein-Barr virus-specific CD8^+ T cell frequencies by flow cytometry"Blood. 94・9. 3094-3100 (1999)
• [文献書誌] Kuzushima K: "Increased Frequency of antigen-specific CD8^+ cytotoxic T lymphocytes infiltrating an EBV-associated gastric carcinoma."J.Clin.Invest.. 104・(2). 163-171 (1999)
• [文献書誌] Fujii K: "The Epstein-Barr virus pol catalytic subunit physically interacts with the BBLF4-BSLF1-BBLF2/3 complex"J.Virol. 74・6. 199-201 (2000)
• [文献書誌] Yokoyama N: "Co-expression of human Chaperone hsp 70 and Hsdj or hsp 40 co-factor increases solulility of overexpressed"Biochim.Biophys.Acta. 1493・1-2. 119-124 (2000)
• [文献書誌] Yokoyama N: "Assembly of the Epstein-Barr virus BBLF4, BSLF1, and BBLF2/3 proteins and their interactive properties."J.Gen Virol. 80・11. 2879-2887 (1999)
• [文献書誌] Fujita M: "Cell cycle regulation of human CDC6 protein intercelluar localization interaction with human MCM"J.Biol Chem. 274・36. 25927-25932 (1999)
• [文献書誌] 葛島清隆: "Epstein-Barr関連疾患におけるウイルス特異的CD8^+T細胞の動態解析."臨床血液. 41・(6). 487-490 (2000)
• [文献書誌] 葛島清隆: "EBV感染症におけるウイルス特異的CD8^+T細胞の動態."臨床免疫. 34・2. 231-238 (2000)
• [文献書誌] 葛島清隆: "EBV関連lymphoproliferative disease:診断と治療の最近の動向."化学療法の領域. 15・9. 49-53 (1999)