宿主・環境要因に着目した消化管がんの二次原発がん発生リスクに関する研究

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12218210
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 湯浅 保仁 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (80111558)
• 研究分担者: 滝澤 登一郎 東京医科歯科大学, 医学部・附属病院, 助教授 (80323674) ; 岩井 武尚 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (90111591) ; 杉原 健一 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (10171167) ; 三宅 智 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (00332346) ; 大倉 康男 埼玉県立がんセンター, 研究所, 研究員 (30312284)
• キーワード: 胃がん / 生活習慣要因 / 二次原発がん / 発生リスク / メチル化 / 転写因子 / SOX2遺伝子 / CDX2遺伝子

研究概要

消化管がんの発生リスクを明らかにするため、消化管の分化に関連する遺伝子を解析した。腸特異的ホメオボックス遺伝子CDX1/2の発現を免疫組織染色で解析した結果、腸上皮化生ではともに高かった。胃がんでは、ともに発現がさがったが、CDX2の発現は高分化型の方が有意に低分化型より高く、分化との関連が示唆された。
CDX2の発現が胃がんで低下している原因としてメチル化によるのか否かを調べ、29例中6例でメチル化を検出した。メチル化と生活習慣要因の関連を検討した結果、家族にがんの既往者がいるとメチル化の頻度が高かつた。逆に、野菜を高頻度に食べている患者では、メチル化の頻度が低かった。
胃特異的転写因子SOX2の発現を、免疫組織染色で解析した。正常胃では腺頸部で発現が高く、それより上部または下部では発現が低かった。胃がんでは、腸型にくらべて胃型でSOX2の発現がより高かった。従って、SOX2は胃の分化・がん化に関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Bai Y-Q, et al.: "Ectopic expression of homeodomain protein CDX2 in intestinal meraplasia and carcinomas of the stomach"Cancer Letters. 176. 47-55 (2002)
• [文献書誌] Nakajima T, et al.: "Age-related hypemethylation of the hMLH1 promoter in gastric cancers"Int.J.Cancer. 94. 208-211 (2001)
• [文献書誌] Sato Y, et al.: "Molecular characterization of the genomic breakpoint junction in the t(11;18)(q21;q21) translocation of a gastric MALT lymphoma"Biochem.Biophys Res.Commun. 280. 301-306 (2001)
• [文献書誌] Esteller M, et al.: "DNA methylation patterns in hereditary human cancers mimic sporadic tumorigenesis"Human Molecular Genetics. 10. 3001-3007 (2001)
• [文献書誌] Akiyama Y, et al.: "Infrequent frameshift mutations in the simple repeat sequences of hMLH3 in hereditary nonpolyposis colorectal cancers"Jpn.J.Clinical Oncology. 31. 61-64 (2001)
• [文献書誌] Hiwasa T, et al.: "Decrease in growth factor receptors after treatment with serine protease inhibitor ONO-3403"Int.J.Oncol.. (in press).