代謝酵素遺伝子多型に基づいた宿主・環境相互作用と発癌感受性の研究

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12218215
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 椙村 春彦 浜松医科大学, 医学部, 教授 (00196742)
• キーワード: Cyp2E1 / OGG1 / IL-1b / FISH / 胃癌 / 染色体不安定性

研究概要

症例対照DNA93例の食道癌および98例の胃癌を用いて、代謝酵素多型(CYP2E1など)、修復酵素多型(OGG1,多型など)を、想定される酸化的DNA障害との相互作用を検討しつつ解析した。その結果CYP2E1の多型は、上部消化管の癌への喫煙のリスクを修飾していたが、食事歴などを考慮してもrare variantそのものによる胃癌への有為なリスク上昇や低下は認められなかった。同様にOGG1のCys型も飲酒の食道癌へのリスク(odds ratio)を上昇させるという結果であった。慢性胃炎患者のうち胃液のpHの測定できたH.pylori陽性367例について行った。炎症のmediatorである、IL-1bのregulatory regionの多型を調べた。全例、ヘリコバクターの抗体陽件であり、Sydney分類に従って、胃炎のgradingを行った。具体的には、リンパ球好中球浸潤の程度、本来ある固有胃腺の萎縮脱落の程度を胃体部および幽門前庭部で、2名(ひとりは病理医)で判定した。さらに年齢別に層別した。多型の同定は、-511の部分をAvaI消化で同定するPCR-RFLPで、-31多型(PCR-SSCPで同定,transcription regulatory領域)とのほとんど完全な相関を確認してい。H.pylori陽性の患者群で、IL-1b多型が胃炎の程度や、年令による胃炎の進行過程を修飾していることがみられた。胃癌のPathology archivesより、tissue microarrayerにて、乳頭饗胃癌で17箇所の染色体centromereを認識するprobeで当該染色体の数の異常を調べると、染色体数の異常の程度は軽く、一方、microsatellite instabilityが存在する頻度が高い。これは、大腸癌ではHNPCCに生じる癌の特徴でもあった。

研究成果

• [文献書誌] Furuta T., Sugimura H., et al.: "Effect of genetic polymorphism in interleukin-1β on gasreitis, gastric juice pH, and recurrence of peptic ulcer disease in relation to H.pylori infection"Gastroenterology. 123(1). 92-105 (2002)
• [文献書誌] Kobayashi T., Sugiumura H., et al.: "Total gasterctomy is not always necessary for advanced gastric cancer of the cardia"Digestive Surgery. 19. 15-21 (2002)
• [文献書誌] Katoka H., Sugimura H., et al.: "Expression profile of EFNB1, EFNB2, two ligands of EFHB2 in human gastric cancer"Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. 128. 343-348 (2002)
• [文献書誌] Wang YJ, Sugimura H., et al.: "Negative regulation of EphA2 receptor by Cbl"BBRC. 296(1). 214-220 (2002)
• [文献書誌] Song JP, Sugimura H., et al.: "Centromere numerical abnormality in the papillary, papillotubular type of early gastri cancer, further characterization of a subset of gastric cancer"International Journal on Oncology. 21(6). 1205-1211 (2002)
• [文献書誌] Sunaga N, Sugimura H., et al.: "Contribution of the NQO1 and GSTT1 polymorphisms to lung adenocarcinoma susceptibility"CEBP. 11. 730-738 (2002)