環太平洋地域におけるがんの要因探索

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12218231
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 秋葉 澄伯 鹿児島大学, 大学院・医療歯学総合研究科, 教授 (50145554)
• 研究分担者: 中野 篤浩 国立水俣病総合研究センター, 基礎研究部, 部長 (20041329) ; 郡山 千早 鹿児島大学, 大学院・医療歯学総合研究科, 助教授 (30274814) ; 栄鶴 義人 鹿児島大学, 医学部, 教授 (00041351)
• キーワード: がん / 環境 / ウイルス / 疫学 / 病理学

研究概要

本年度の研究実績
1.記述疫学的・臨床疫学的研究
アジア・南米などの環太平洋地域の調査では、性、がんの部位、組織型、,進行度等を勘案してもEBウイルス関連胃がんは北米・南米に多く(13-17%)、アジア各国で少ない(5-9%)ことから、生活習慣、民族的背景との関連が示唆された。一方、南米ペルーやパプアニューギニアではEBウイルス関連胃がんの割合が非常に低く、さらに検討を進める必要がある。
2.ウイルス学的検討
チリ・コロンビアで胃がん症例と健常者由来EBVのgenotypeで比較すると、胃がん由来EBVにD型、Xhol-keptが圧倒的に多いが、EBV胃がんが比較的少ないペルーでは、胃がん由来EBVに明らかなD型、Xhol-kept型への偏りは認められなかった。なお、ペルー胃がん症例由来のEBウイルスを用いてXhol領域のDNA配列を検討したところ、特定の部位に共通した変異が多い傾向が認められた。
3.臨床病理学的検討
細胞周期制御に関与するp16蛋白、細胞接着因子E-カドヘリンとその裏打ち蛋白であるβ-カテニンの発現パターン、さらにチミジンフォスフォリレースの発現を免疫組織化学染色法で調べた。EBウイルス関連胃がんでは、p16蛋白発現抑制が顕著であり、宿主DNAのhypermethylati6nが示唆された。EBウイルス関連胃がんとEBER陰性胃がんでは、E-カドヘリンの発現に顕著な差は認めなかったものの、EBウイルス関連胃がんで膜β-カテニンの発現が比較的保たれ、核β-カテニン陽性例が多い傾向を認めた。またEBウイルス関連胃がんでは、チミジンフォスフォリレースの発現が高い(diffuse typeのみ)傾向があった。

研究成果

• [文献書誌] Alejandro Corvalan: "Epstein-Barr virus in gastric carcinoma is associated with location in the cardia and with a diffuse histology : A study in one area of Chile"International Journal of Cancer. 94. 527-530 (2001)
• [文献書誌] Chihaya Koriyama: "Epstein-Barr Virus-associated Gastric Carcinoma in Japanese Brazilians and Non-Japanese Brazilians in Sao Paulo"Japanese Journal of Cancer Research. 92. 911-917 (2001)
• [文献書誌] Francisco Aguayo: "Identificacion de virus papiloma humano 16 (VPH-16) en carcinoma queratinizante del pumon"Revista Chilena de Enfermedades Respiratorias. 18. 83-89 (2002)
• [文献書誌] Yuko Kijima: "Amplification and Overexpression of c-met Gene in EBV-Associated Gastric Carcinomas"Oncology. 62. 60-65 (2002)
• [文献書誌] Jayasree Kattor: "Epstein Barr- virus-associated gastric carcinoma in southern India --- A Comparison with a large scale Japanese series"Journal of Medical Virology. 68. 384-389 (2002)
• [文献書誌] Z Hao: "The Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma in Southern and Northern China"Oncology Reports. 9. 1293-1298 (2002)
• [文献書誌] Chihaya Koriyama: "Prognostic significance of Epstein-Barr virus involvement in gastric carcinoma in Janan"International Journal of Molecular Medicine. 10. 635-639 (2002)
• [文献書誌] Jayasree Kattoor: "Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma in southern India - A comparison with a large scale Japanese series"Journal of Medical Virology. 68. 384-389 (2002)
• [文献書誌] Edwin Carrascal: "Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma in Cali, Colombia"Oncology Reports. 10・4. 1059-1062 (2003)
• [文献書誌] Yuko Kijima: "The comparison of the prognosis between Epstein-Barr virus (EBV)-positive gastric carcinomas and EBV-negative ones"Cancer letter. 200. 33-40 (2003)
• [文献書誌] Dai Iwakiri: "Autocrine growth of Epstein-Barr virus-positive gastric carcinoma cells mediated by an Enstein-Barr virus-encoded small RNA"Cancer Research. 63. 7062-7067 (2003)
• [文献書誌] Chihaya Koriyama: "Loss of P16/CDKN2A protein in Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma"Oncology. in press.