ウイルス関連発がんの宿主要因の分子疫学的研究

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12218232
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 園田 俊郎 鹿児島大学, 医学部, 教授 (40036463)
• 研究分担者: 有馬 直道 鹿児島大学, 医学部, 講師 (30175997) ; 藤吉 利信 鹿児島大学, 医学部, 助教授 (50173480) ; 永田 行博 鹿児島大学, 医学部, 教授 (30038806) ; 屋敷 伸治 鹿児島大学, 医学部, 教授 (40182315)
• キーワード: HTLV-1 / HPV / ATL / 子宮がん / HLA多型 / 緑茶飲用 / ニンニク食用 / 予防介入

研究概要

HTLV-1関連成人T細胞白血病(ATL)とHPV関連子宮頚がんをウイルス発がんのモデルとして環境宿主要因を解析した。ATL発症のリスク要因としてHTLV-I感染者(キャリア)の末梢血中HTLV-1プロウイルス量とこれを排除する宿主免疫応答に着目して、HLA遺伝子多型との相関を解析したところ、HTLV-1 Gag/Env抗原に対し低免疫応答のHLA-DRB1遺伝子(DRB1*0403,DRB1*0406,DRB1*0901,DRB1*1101,DRB1*1302,DRB1*1401,DRB1*1406,DRB1*1501)を保有するHTLV-1キャリアでは流血中のHTLV-1プロウイルスが高値を示した。ここに、ATL発症リスクの第一要因であるHTLV-1プロウイルス量がHLAクラスII遺伝子の多型で決定されることが明らかになった。HPV関連子宮がんのリスク要因として、日本人女性ではHLA-DRB1*0901が、南米ボリビア人女性ではHLA-DRB1*1602が同定された。一方、生活環境要因の解析から、緑茶飲用によるHTLV-Iプロウイルス量の減少とニンニク摂取による子宮がんの発生率の低下が認められた。これによってHTLV-1関連成人T細胞白血病(ATL)とHPV関連子宮がんの予防に緑茶飲用とニンニク食用の有用性が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Ogata M., Ogata Y., Imamura T., Sonoda S., Nasu M.: "Successful bone marrow transplantation from an unrelated donor in a patient with adult T cell leukemia"Bone Marrow Transplantation. 30. 699-701 (2002)
• [文献書誌] Fujiwara H., Arima N., Ohtsubo H., et al.: "Clinical significance of serum neuron-specific enolase in patients with adult T-cell leukemia"Am.J.Hematol.. 71(2). 80-84 (2002)
• [文献書誌] Yashiki S., Fujiyoshi T., Arima N., Sonoda S.: "HLA-A^*26,HLA-B^*4002,HLA-B^*4006,and HLA-B^*4801 alleles predispose to adult T cell Liukemia : the limited recognition of HTLV type1 tax peptide anchor motifs and epiptpes to generate anti-HTLV type 1 tax CD8(+) cytotoxic t lymphocytes"AIDS.Res.Hum Retroviruses. 17(11). 1047-1061 (2001)
• [文献書誌] Utsunomiya A., Miyazaki Y., Takatsuka Y, Sonoda S., Tomonaga M.: "Improved outcome of adult T cell leukemia/lymphoma with allogeneic hematopoietic stem dell transplantation"Bone Marrow Transplantation. 27(1). 15-20 (2001)
• [文献書誌] Sonoda S., Li HC., Cartier L., Nunez L., Tajima K.: "Ancient HTLV type 1 provirus DNA of Andean Mummy"AIDS Res Hum.Retroviruses. 16(16). 1753-1756 (2000)
• [文献書誌] Sonoda S., Fujiyoshi T., Yashiki S.Lema C.: "Genetic diversity of HLA in HTLV-I infection"Uirusu. 50(1). 37-45 (2000)