細胞骨格、細胞運動制御の情報伝達

2004 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12219202
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 竹縄 忠臣 東京大学, 医科学研究所, 教授 (40101315)
• 研究分担者: 末次 志郎 東京大学, 医科学研究所, 助手 (70345031)
• キーワード: アクチン線維 / 浸潤 / 転移 / WAVE / B16細胞 / 葉状仮足

研究概要

我々は細胞先端部でのアクチン重合に関与する蛋白質としてN-WASPやWAVE1-3を採り、糸状仮足及び葉状仮足形成を行う蛋白質であることを提唱してきた。WAVEには3種存在するが、中でもWAVE2は普遍的に存在し、細胞運動の先端部に局在して、細胞の遊走に必須の役割を果たしている。
浸潤、転移のモデル細胞としてよく使われている、B16とその高転移細胞F10を用いて、WAVE2の関与を調べた。これらの細胞ではWAVE1とWAVE2が発現し、F10細胞において両者の発現が上昇していた。WAVE1とWAVE2をRNAiでノックダウンしたF10細胞を用いて、浸潤、転移能を調べた。WAVE1のノックダウンでは3次元コラーゲンゲル中の運動や浸潤には影響なかったが、WAVE2をノックダウンしたF10細胞は遊走能、浸潤とも抑制された。またWAVE2ノックダウンした細胞の肺へぼ転移も抑制されていた。これらの結果から、主にWAVE2が細胞の浸潤転移の際の、細胞運動に関与していると考えられた。更に、B16にWAVE2を過剰発現させ、浸潤能が亢進するかどうか調べたが、亢進は認められなかった。しかしB16のRacの活性化型を発現したところ、F10様の浸潤を示し、その効果はWAVE2をRNAiで欠損させると阻害された。WAVE2はRacの下流にあって、浸潤、転移にかかわっていると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular mechanisms of invadopodium formation : the role of the N-WASP-Arp2/3 complex pathway and cofilin. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, H., Lorenz, M., Kempiak, S., Sarmiento, C., Coniglio, S., Symons, M., Segall, J., Eddy R., Miki, H., Takenawa, T., Condeefis, J.
  • 雑誌名: J.Cell Biol. 168 ページ: 441-452
• [雑誌論文] WICH, a member of WASP-interacting protein family, cross-links actin filaments. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Takenawa T.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res Commun. 328 ページ: 1058-1066
• [雑誌論文] Arp2/3 activity is necessary for efficient formation of E-cadherin adhesive contacts. (2004)
  • 著者名/発表者名: Vemra, S., Shewan, A.M., Scott, J.A., Helwani, F.M., den Elzen, N.R., Miki, Takenawa, T., Yap, AS.
  • 雑誌名: J Biol.Chem. 279 ページ: 34062-34070
• [雑誌論文] Phospholipase C delta-type consists of three isozymes : bovine PLCdelta2 is a homologue of human/mouse PLCdelta4. (2004)
  • 著者名/発表者名: Irino, Y., Cho, H., Nakamura, Y., Nakahara, M., Furutani, M., Suh, P.G., Takenawa, T., Fukami, K.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res Commun. 23 ページ: 537-543
• [雑誌論文] IRSp53/Eps8 complex is important for positive regulation of Rac and cancer cell motility/invasiveness. (2004)
  • 著者名/発表者名: Funato, Y., Terabayashi, T., Suenaga, N., Seiki, M., Takenawa, T., Miki, H.
  • 雑誌名: Cancer Res. 64 ページ: 5237-5244
• [雑誌論文] Regulation of actin cytoskeleton by mDab1 through N-WASP and ubiquitination of mDab1. (2004)
  • 著者名/発表者名: Suetsugu S., Tezuka T., Morimura T., Hattori M., Mikoshiba K., Yamamoto T., Takenawa T.
  • 雑誌名: Biochem J. 1-8 ページ: 384