核内レセプター転写制御の分子メカニズムの解明

2004 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 12219206
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 加藤 茂明 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 教授 (60204468)
• 研究分担者: 武山 健一 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助手 (30323570) ; 高田 伊知郎 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助手 (50361655)
• 研究期間 (年度): 2000 – 2004
• キーワード: 転写 / 転写共役因子 / 性ホルモン / 核内受容体 / スプライシング

研究概要

ステロイドホルモン核内受容体の転写制御機能を分子レベルで理解する目的に、性ステロイドホルモン受容体の転写促進能及び新たな核内受容体転写共役因子の検索・同定を試みた。多くの前立腺癌や乳癌の発症は、アンドロゲンやエストロゲンといった性ステロイドホルモンに依存する。性ステロイドホルモンが標的細胞内において機能を発揮する主要な経路は、核内受容体を介した転写制御である。このような転写制御には転写共役因子複合体群が必須であり、クロマチンリモデリングやヒストン修飾といった様々な異なる機能の複合体群が同定されてきている。性ホルモン依存性癌の発症メカニズムを解明するためには、未知の複合体群の同定とその複合体機能の解明が必要である。そこで我々はエストロゲン受容体α(ERα)と機能的に相互作用する複合体の同定を試み、スプライソソーム主要構成因子複合体を同定した。更に、この複合体とERαとの結合はMAPキナーゼによるERαのリン酸化に依存することを見出した。またこの複合体はERαの標的遺伝子群に対してスプライシング効率を調節する機能をもつ。このような機能は、乳癌に関わりの深いエストロゲンシグナルと成長因子シグナルとのクロストークがmRNAスプライシングの調節を介して乳癌発症に関わる可能性を示唆する。

研究成果

• [雑誌論文] Splicing potentiation by growth factor signals via estrogen receptor phosphorylation (2005)
  • 著者名/発表者名: Masuhiro, Y., Mezaki, Y., Takeyama, K., Kato, S., et al.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA (印刷中)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Splicing potentiation by growth factor signals via estrogen receptor phosphorylation. (2005)
  • 著者名/発表者名: Masuhiro, Y., Mezaki, Y., Sakari, M., Takeyama, K., Yoshida, T., Inoue, K., Yanagisawa, J., Hanazawa, S., O'Malley, B.W., Kato, S.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Transrepression by a liganded nuclear receptor via a bHLH activator through co-regulator switching (2004)
  • 著者名/発表者名: Murayama, A., Takeyama, K., Kato, S., et al.
  • 雑誌名: EMBO J. 23 ページ: 1598-1608
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Brain masculinization requires androgen receptor function (2004)
  • 著者名/発表者名: Sato, T., Matsumoto, T., Yamada, T., Kato, S., et al.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 101 ページ: 1673-1678
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Wnt/β-catenin and estrogen signaling converge in vivo (2004)
  • 著者名/発表者名: Kouzmenko, A.P., Takeyama, K., Kato, S., et al.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 279 ページ: 40255-40258
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Juvenile hormones antagonize ecdysone actions through co-repressor recruitment to EcR/USP heterodimers (2004)
  • 著者名/発表者名: Maki, A., Zhao, Y., Takeyama, K., Kato, S., et al.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 320 ページ: 262-267
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] BRCA1 function mediates a TRAP/DRIP complex through direct interaction with TRAP220 (2004)
  • 著者名/発表者名: Wada, O., Takada, I., Kato, S., et al.
  • 雑誌名: Oncogene 23 ページ: 6000-6005
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Transrepression by a liganded nuclear receptor via a bHLH activator through co-regulator switching. (2004)
  • 著者名/発表者名: Murayama, A., Kim, M., Yanagisawa, J., Takeyama, K., Kato, S.
  • 雑誌名: EMBO J. 23 ページ: 1598-1608
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Brain masculinisation requires androgen receptor function. (2004)
  • 著者名/発表者名: Sato, T., Matsumoto, T., Kawano, H., Watanabe, T., Uematsu, Y., Sekine, K., Fukuda, T., Aihara, K., Krust, A., Yamada, T., Nakamichi, Y., Yamamoto, Y., Nakamura, T., Yoshimura, K., Yoshizawa, T., Metzger, D., Chambon, P., Kato, S.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 101 ページ: 1673-1678
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Wnt/β-catenin and estrogen signaling converge in vivo. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kouzmenko, A.P., Takeyama, K., Ito, S., Furutani, T., Sawatsubashi, S., Maki, A., Suzuki, E., Kawasaki, Y., Akiyama, T., Tabata, T., Kato, S.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 279 ページ: 40255-40258
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Juvenile hormones antagonize ecdysone actions through co-repressor recruitment to EcR/USP heterodimers. (2004)
  • 著者名/発表者名: Maki, A., Sawatsubashi, S., Ito, S., Shirode, Y., Suzuki, E., Zhao, Y., Yamagata, K., Kouzmenko, A., Takeyama, K.Kato, S.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 320 ページ: 262-267
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] BRCA1 function mediates a TRAP/DRIP complex through direct interaction with TRAP220 (2004)
  • 著者名/発表者名: Wada, 0., Oishi, H., Takada, I., Yanagisawa, J., Yano, T., Kato, S.
  • 雑誌名: Oncogene 23 ページ: 6000-6005
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より