新しい生理活性複合糖質の発見と機能に関する基礎的研究

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12306007
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 木曽 真 岐阜大学, 農学部, 教授 (90092931)
• 研究分担者: 安藤 進 東京都老人総合研究所, 生体膜部門, 副所長 (30073000) ; 神奈木 玲児 愛知県がんセンター, 病理学第二部, 部長 (80161389) ; 石田 秀治 岐阜大学, 農学部, 助教授 (20203002)
• キーワード: セレクチン / シアリルルイスX / ガングリオシド

研究概要

(1)ヒトL-セレクチンの新規高親和性リガンドとして見い出した6-O-スルホ デ-N-アセチルシアリルルイスXの効率的全合成に成功した(Biol.Chem.,382,233-240,2001).一方ラクタム型シアル酸を含有する新規糖脂質として、ガングリオシドGM4誘導体(Carbohydr.Res.,330,1-5,2001)ならびに5糖性シアリルルイスX誘導体の系統的合成に世界で初めて成功した(J.Carbohydr.Chem.,20,329-334,2001).さらにセレクチンブロッカーとしての新規N-アルキル-1-デオキシノジリマイシン誘導体を開発した(J.Carbohydr.Chem.,20,789-812,2001).(2)脳神経機能に関わる新しいガングリオシドの合成と機能発現の分子機構:α-系列ガングリオシドの高効率的全合成ルートを開発(J.Carbohydr.Chem.,20,207-225,2001)するとともに、自己免疫疾患関連ラクト及びネオラクトガングリオ系ガングリオシドの糖鎖合成に世界で初めて成功した(Tetrahedron Lett.,42,1745-1747,2001).またβ-アミロイドの高親和性ガングリオシドをアルツハイマー発症機構から解析した(Arch.Biochem.Biophys.,388,225-230,2001).(3)強力な神経毒として知られる破傷風毒素を新奇合成ガングリオシドGT1b糖鎖を用いて結晶化させることにより、世界で初めて毒素の特異的結合サイトを解明した(J.Biol.Chem.,276,32274-32281,2001)

研究成果

• [文献書誌] S. Komba: "6-O-Sulfo De-N-Acetylsialyl Lewis X as a Novel High-Affinity Ligand for Human L-Selectin : Total Synthesis and Structural Characterization"Biol. Chem.. 382・2. 233-240 (2001)
• [文献書誌] N. Sawada: "The first synthesis of glycan parts of lactoganglio- and neolactoganglio-series gangliosides"Tetrahedron Lett.. 42・9. 1745-1747 (2001)
• [文献書誌] T. Ariga: "Characterization of High-Affinity Binding between Gangliosides and Amyloid β-Protein"Arch. Biochem. Biophys.. 388・2. 225-230 (2001)
• [文献書誌] N. Otsubo: "Synthesis of novel ganglioside GM4 analogs containing N-deacetylated and lactamized stalic acid : probes for searching new ligand structures for human L-selectin"Carbohydr. Res.. 330・1. 1-5 (2001)
• [文献書誌] 木曽 真: "ガングリオシドプローブを用いて糖鎖の多彩な機能を探る"化学と生物. 39・7. 454-463 (2001)
• [文献書誌] 木曽 真: "白血球,リンパ球の表面で働く分子"化学と教育. 49・7. 411-413 (2001)
• [文献書誌] H. Ito: "A highly efficient total synthetic route to α-series gangliosides : GM1α, GD1α, and GT1α"J. Carbohydr. Chem.. 20・2. 207-225 (2001)
• [文献書誌] N. Otsubo: "The first, efficient synthesis of novel Sle^x neoglycolipids containing N-deacetylated and lactamized sialic acid : key ligand structures for selectin binding"J. Carbohydr. Chem.. 20・3&4. 329-334 (2001)
• [文献書誌] C. Fotinou: "The crystal structure of tetanus toxin Hc fragment complexed with a synthetic GT1b analogue suggests cross-linking between ganglioside receptors and the toxin"J. Biol. Chem.. 276・34. 32274-32281 (2001)
• [文献書誌] D. Mamelak: "The aglycone of sulfogalactolipids can alter the sulfate ester substitution position required for hsc70 recognition"Carbohydr. Res.. 335・2. 91-100 (2001)
• [文献書誌] T. Ando: "A highly efficient synthetic route to α(2→3)/α(2→6) disialyl Lewis a as a cancer associated carbohydrate antigen"J. Carbohydr. Chem.. 20・5. 425-430 (2001)
• [文献書誌] H. Furui: "Synthesis of sialyl-and sulfo-Le^x/Le^a analogs containing N-alkyl-1-deoxynojirimycin as potential selectin blockers"J. Carbohydr. Chem.. 20・9. 789-812 (2001)