2002 年度実績報告書

トリインフルエンザウイルスのヒトへの伝播及び病原性獲得機構:人工ウイルスによる分子生物学的解析

研究課題

研究課題/領域番号	12307008
研究機関	東京大学
研究代表者	河岡義裕東京大学, 医科学研究所, 教授 (70135838)
研究分担者	堀本泰介東京大学, 医科学研究所, 助教授 (00222282) 喜田宏北海道大学, 獣医学研究科, 教授 (10109506)
キーワード	インフルエンザウイルス / リバース・ジェネティクス / 病原性 / H5N1 / 香港 / ヘマグルチニン / HA / 宿主域
研究概要	1997年、香港でトリH5N1インフルエンザウイルスが18名のヒトに直接感染し、そのうち6名が死亡した。ヒトから分離されたH5N1ウイルスであるA/Hong Kong/483/97(HK483)株およびA/Hong Kong/486/97(HK486)株は、ニワトリに対して両株ともに全身感染を引き起こし100%の致死率を示したが、マウスに対する病原性は両株間で異なり、HK483のみが致死性を示した。我々は両株間のマウスに対する病原性の違いが、ウイルスポリメラーゼの1つであるPB2の627番目のアミノ酸の置換に由来することをリバース・ジェネティクス法によって明らかにした。さらにインフルエンザウイルスがトリからヒトへ伝播するメカニズムを明らかにするためのモデルとして、ヒトのウイルスであるA/Memphis/8/88(H3N2)(Mem/88)株とカモのウイルスであるA/mallard/New York/6750/78(H2N2)(Mal/NY)株のリアソータントウイルスをリバース・ジェネティクス法により作製し、カモの腸管内での増殖を調べた。その結果、カモのウイルスであるMal/NYにヒトのウイルスであるMem/88のMあるいはNS遺伝子を組み合わせてウイルスを作出した場合、カモの腸管内で増殖できたのに対し、他のMem/88遺伝子をMal/NYに組み込んだ場合はウイルスが作出されないか、あるいはウイルスは作出されたもののカモの腸管内で増殖することができなかった。このことはウイルス表面糖蛋白質、ポリメラーゼあるいは核蛋白質遺伝子が、感染可能な宿主域を制限していることを示している。以上の成績から、哺乳類に対するインフルエンザウイルスの病原性はひとつのアミノ酸の置換により左右されうること、ならびにウイルス遺伝子のリアソータントメントにより宿主域を超えてトリからヒトへ感染しうることが示された。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Hatta M, Kawaoka Y.: "The continued pandemic threat posed by avian influenza viruses in Hong Kong"Trends Microbiol.. 10(7). 340-344 (2002)
[文献書誌] Hatta M, Halfmann P, Wells K, Kawaoka Y.: "Human influenza a viral genes responsible for the restriction of its replication in duck intestine"Virology. 295(2). 250-255 (2002)
[文献書誌] Ito T, Kobayashi Y, Morita T, Horimoto T, Kawaoka Y.: "Virulent influenza A viruses induce apoptosis in chickens"Virus Res.. 84(1-2). 27-35 (2002)
[文献書誌] Neumann G, Kawaoka Y.: "Synthesis of influenza virus : new impetus from an old enzyme, RNA polymerase I"Virus Res.. 82(1-2). 153-158 (2002)
[文献書誌] Neumann G, Whitt MA, Kawaoka Y.: "A decade after the generation of a negative-sense RNA virus from cloned cDNA-what have we learned?"J Gen Virol.. 83(Pt11). 2635-2662 (2002)
[文献書誌] Hatta M, Neumann G, Kawaoka Y.: "Reverse genetics approach towards understanding pathogenesis of H5N1 Hong Kong influenza A virus infection"Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci.. 356(1416). 1841-1843 (2001)

2002 年度 実績報告書

トリインフルエンザウイルスのヒトへの伝播及び病原性獲得機構:人工ウイルスによる分子生物学的解析

研究代表者

河岡 義裕 東京大学, 医科学研究所, 教授 (70135838)

研究成果

[文献書誌] Hatta M, Kawaoka Y.: "The continued pandemic threat posed by avian influenza viruses in Hong Kong"Trends Microbiol.. 10(7). 340-344 (2002)

[文献書誌] Hatta M, Halfmann P, Wells K, Kawaoka Y.: "Human influenza a viral genes responsible for the restriction of its replication in duck intestine"Virology. 295(2). 250-255 (2002)

[文献書誌] Ito T, Kobayashi Y, Morita T, Horimoto T, Kawaoka Y.: "Virulent influenza A viruses induce apoptosis in chickens"Virus Res.. 84(1-2). 27-35 (2002)

[文献書誌] Neumann G, Kawaoka Y.: "Synthesis of influenza virus : new impetus from an old enzyme, RNA polymerase I"Virus Res.. 82(1-2). 153-158 (2002)

[文献書誌] Neumann G, Whitt MA, Kawaoka Y.: "A decade after the generation of a negative-sense RNA virus from cloned cDNA-what have we learned?"J Gen Virol.. 83(Pt11). 2635-2662 (2002)

[文献書誌] Hatta M, Neumann G, Kawaoka Y.: "Reverse genetics approach towards understanding pathogenesis of H5N1 Hong Kong influenza A virus infection"Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci.. 356(1416). 1841-1843 (2001)

2002 年度実績報告書

河岡義裕東京大学, 医科学研究所, 教授 (70135838)