| 研究課題/領域番号 |
12307030
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
大河 昭彦 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助手 (30312945)
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| 研究分担者 |
山崎 正志 千葉大学, 医学部附属病院, 助手 (50281712)
守屋 秀繁 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (30092109)
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| キーワード | 変形性関節症 / 疾患遺伝子 / モデルマウス / Ank / 一塩基多型 / 相関解析 |
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| 研究概要 |
変形性関節症(OA)の成因に関わる遺伝子の解明を目的として、モデルマウスからのアプローチと罹患同胞対連鎖解析を計画した。
1.変形性関節症症例のDNA収集
これまでに、複数の関節に外傷の影響のないOAをきたしている弧発例173例、姉弟例29組38sibpairsを収集した。
2.モデルマウスの遺伝子
遺伝性に関節の石灰化と変形をきたすankマウスにおける原因遺伝子ankのヒトhomologueであるヒトAnk遺伝子について、その完全長とプロモーター領域の塩基配列を決定した。日本人40例のDNAを用いて、PCR-SSCP法、ダイレクトシークエンス法により、SNPs(一塩基多型)の検索を行った。その結果、翻訳領域にA1031G、G1559Aの2カ所・5'非翻訳領域に8塩基の欠失多型、プロモーター領域に-785A/G、-639delCの2カ所、合計5カ所の多型を同定した。OA202例とコントロール103例のDNAを用いて、これら5カ所の多型とOA発症との相関解析を行った結果、5'非翻訳領域の8塩基欠失多型において、OA発症に有意な相関をみとめた。したがって、Ank遺伝子がOAの発症に関与する可能性が示された。
3.罹患同胞対連鎖解析
現在まで、家系例のDNAは29組38sibshipsであり、罹患同胞対連鎖解析を行うに十分な症例数にいたっていない。さらに収集を継続し、罹患同胞対連鎖解析を行いたい。
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