放射線被曝によるヒト臓器・組織障害とその予防・治療に関する基礎的研究

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12308029
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 野村 大成 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (90089871)
• 研究分担者: 中島 裕夫 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (20237275) ; 本行 忠志 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (90271569) ; 杉山 治夫 大阪大学, 医学部, 教授 (70162906) ; 梁 治子 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (90301267)
• キーワード: 放射線ヒト臓器・組織障害 / 重度複合免疫不全マウス / ヒト臓器・組織置換マウス / ^<137>Csガンマ線 / ヒト甲状腺障害 / 放射性ヨード / ヒト甲状腺ホルモン分泌能 / 超臨界事故

研究概要

東海村における超臨界事故以来、最新の科学技術を用いた放射線人体障害の把握と治療法の開発の必要性が再認識されている。拒絶反応をなくした改良SCID(重度複合免疫不全)マウスに長期維持を行っている正常ヒト臓器・組織(骨髄、甲状腺、腸管、肺、皮膚、胎芽組織等)に、各種放射線や放射性物質を作用させ、急性障害、晩発障害等、ヒト放射線障害の発生機構の解明と治療を行う。本年度は、ヒト甲状腺を中心に放射線障害について研究を行った。
1.放射線によるヒト甲状腺障害:頭頚部癌患者(約60才)手術治療の際、やむを得ず切除されたヒト正常甲状腺を改良SCIDマウスに移植後、X線2Gyを毎週照射し、病理学的変化と遺伝子変異を調べた。X線照射線量の増加とともに濾胞の消失と壊死がみられた(野村、中島)。一方、非照射ヒト甲状腺は、1年以上にわたり、その微細構造を保っていた。非照射、10-20Gy照射では、p53,c-kit,RET遺伝子の変異は全く認められなかった。^<131>I(0.5MBq)を毎週注射した場合も同じであった(本行、梁)。そこで、Graves病若年患者(20才)の正常機能の甲状腺100片を改良SCIDマウスに移植し、^<137>Csガンマ線(1Gy),^<131>I(0.5MBq)を毎週照射(注射)し、病理的変化に加え、SCIDマウス血中のヒト甲状腺ホルモンを定量したところ、^<137>Cs9Gy以上照射で有意に低下していた。^<131>I投与群でも同じであった。遺伝子変異を調べたところ、6-16Gy照射で、p53 codon 209およびc-kit codon 825に突然変異が計27.3%に発生していた。しかし、k-ras,RET,β-cateninには変異は検出されていない。老齢者甲状腺に比べ、若年者の方が、かなり感受性が高い(野村、本行)。
2.骨髄障害の検出:ヒト骨髄細胞を改良SCIDマウスに静脈注射すると、6ヶ月間は血中にヒトIgGとヒト白血球が検出されるので、1-5Gyの^<137>Csガンマ線を照射し、変化を観察中である(杉山、中島)。

研究成果

• [文献書誌] Takakuwa,T., et al.: "Microsatellite Instability and k-ras, p53 Mutations in Thyroid Lymphoma."Jpn.J.Cancer Res.. 91. 280-286 (2000)
• [文献書誌] Hongyo,T., et al.: "Specific c-kit Mutations in Sinonasal NK/T-Cell Lymphoma in China and Japan."Cancer Res.. 60. 2345-2347 (2000)
• [文献書誌] Li,T., et al.: "Mutations of p53 in Nasal NK/T-Cell Lymphoma."Labo.Invest.. 80. 493-499 (2000)
• [文献書誌] Kuwahara,Y., et al.: "Epstein-Barr Virus Associated B-Cell Lymphoma of Brain Developing in Myelodysplastic Syndrome With c-kit Mutation (Try-557→Stop)."American J.Hematology. 65. 234-238 (2000)
• [文献書誌] Wada,H., et al.: "Immunohistochemical Localization of Telomerase hTERT Protein and Analysis of Clonality in Multifocal Vulvar Intraepithelial Neoplasia."Am.J.Clin.Pathol.. 114. 371-379 (2000)
• [文献書誌] Oka,Y., et al.: "Cancer Immunotherapy Targeting Wilms'Tumor Gene WT1 Product."J.Immunol.. 164. 1873-1880 (2000)
• [文献書誌] Oka,Y., et al.: "human cytotoxic T-lymphocyte responses specific for peptides of the wild-type Wilms'tumor gene (WT1) product."Immunogenetics. 51. 99-107 (2000)
• [文献書誌] Nomura,T., et al.: "Transplacental and Transgenerational Late Effects of Radiation and Chemicals."Cong.Anomaly. 41(1)(in press). (2001)
• [文献書誌] Nakajima,H., et al.: "Anomalous (Preduodenal) Portal Vein; An Autosomal Recessive Mutation in AKR/J Mice."Comp.Med.. 51(1)(in press). (2001)
• [文献書誌] 野村大成: "放射線の子孫に及ぼす影響"放影協ニュース. 22(2). 13-15 (2000)
• [文献書誌] 野村大成: "環境汚染の次世代への影響"医学のあゆみ. 193(3). 200-201 (2000)
• [文献書誌] 野村大成: "環境ホルモンに思う-基礎医学の視点から"環境ホルモン-文明・社会・生命. 1. 88-89 (2000)
• [文献書誌] Nomura,T.: "Biological Effects of Low Dose Radiation"Inst.Environmental Sciences. 249 (2000)
• [文献書誌] Nakajima,H., et al.: "Biological Effects of Low Dose Radiation"Inst.Environmental Sciences. 249 (2000)