| 研究課題/領域番号 |
12308039
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| 研究種目 |
基盤研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
神経解剖学・神経病理学
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
金子 武嗣 京都大学, 医学研究科, 教授 (90177519)
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| 研究分担者 |
古田 貴寛 京都大学, 医学研究科, 助手 (60314184)
藤山 文乃 京都大学, 医学研究科, 助手 (20244022)
玉巻 伸章 京都大学, 医学研究科, 助教授 (20155253)
工藤 基 滋賀医科大学, 教授 (80108141)
瀧 公介 京都大学, 医学研究科, 特別研究員
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2003
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| キーワード | 中枢神経系 / 局所神経回路 / 投射ニューロン / インターニューロン / トランスジェニックマウス / ウィルスベクター / ゴルジ染色様標識 / 細胞内染色 |
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| 研究概要 |
1.大脳皮質出力ニューロンを逆行性に細胞体・樹状突起をGolgi染色様に標識する方法と微小ガラス電極による細胞内染色法を組み合わせて、1個の錐体ニューロンから一群の大脳皮質投射ニューロンへの連絡を調べた。興奮性のIII層錐体ニューロンの出力はV層の皮質脊髄投射錐体ニューロンへ多く入力しているが、VI層の皮質視床投射錐体ニューロンへはその4分の1しか入力していないことを見出し報告した。さらに、VI層の錐体ニューロンへの入力を調べII/III層及びV層の錐体ニューロンからの入力は少ないが、IV層・VI層からの入力が多いことを見いだしており、報告をまとめている。
2.中枢神経系の投射ニューロンをadenovirusベクターあるいはSindbis virusベクターに感染させ、膜移行シグナルを導入したGreen Fluorescent protein pGFP)を発現させ、Golgi染色様に標識することに成功した。
3.GABA作動性のインターニューロンをGolgi染色様に染色する手法を、トランスジェニックマウスを利用して作ろうとした。現在、GABAニューロンのマーカーであるKv3.1というカリウムチャンネルの遺伝子を利用したトランスジェニックマウスを作成し、pGFPの発現特異性を検討している。
4.Vesicular glutamate transporter(VGluT)を認識する抗体を作成し、中枢神経系の局所神経回路の解析に応用した。VGluT1は主として大脳皮質の出力ニューロンが使用しており、VGluT2は視床のニューロンが用いているために、線条体・大脳皮質などの領域で、大脳皮質由来および視床由来の興奮性神経終末を区別して標識出来るようになった。Sindbis virusなどの遺伝子工学的手法によりGolgi染色様に標識された一個の大脳皮質ニューロンあるいは線条体ニューロンに、どの様にそれぞれの興奮性入力が入るのか現在解析中である。
5.線条体の投射ニューロンには、今までわかっていた2種類以外に、neurokinin B発現と無名質投射で特徴づけられる第3の投射系が存在することを明らかにした。大脳皮質へ投射する無名質GABAニューロンにはneurokinin Bの受容体が発現していて、興奮性の反応を示すことを報告した。
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